1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее еские препараты (лидокаин и его таблетированный аналог мексилетин). Широко используются в лечении невропатической боли атипичные антиконвульсанты нового поколения - ламотриджин, который, помимо стабилизации натриевых каналов, подавляет выделение глютамата в терминалях ноцицептивных волокон. К сожалению, даже современные антиконвульсанты, воздействующие на натриевые каналы, не обладают специфичностью, позволяющей блокировать передачу только ноцицептивного импульса и, как следствие, вызывают ряд побочных эффектов, нарушающих качество жизни больных, что ограничивает их использование в амбулаторной практике. В этой связи представляет особый интерес атипичный антиконвульсант Тебантин {габапентин}, который является жирорастворимой аминокислотой, по химическому строению сходной с тормозным медиатором ГАМК - нейротрансмиттером, участвующим в передаче и модуляции боли. В основе развития различных видов спонтанной и стимулзависимой боли лежат механизмы, связанные с нарушением процессов торможения нервного импульса на уровне заднего рога - то есть сенситизация структур ноцицептивной системы. Именно эти процессы и являются «мишенью» для патогенетического воздействия габапентина, который не только значимо уменьшает выраженность болевого синдрома, но и не снижает качество жизни больных, так как частота побочных эффектов минимальна [10,19,21,23]. Габапентин обладает рядом биохимических свойств, позволяющих воздействовать на патогенез невропатического болевого синдрома: • Взаимодействие с а252-субъединицами потенциал зависимых Са-каналов и торможение входа ионов Са2 в нейроны - таким образом снижается гипервозбудимость клеточных мембран, уменьшается сенситизация ноцицептивных нейронов. • Увеличивается синтез у-аминомасляной кислоты (ГАМК, тормозного нейромедиатора), что стимулирует активность глутамат декарбоксилазы - это приводит к повышению активности антиноцицептивной системы. • Ингибирование синтеза глутамата (возбуждающего нейромедиатора, обладающего к тому же эксайтотоксичностью) ведет к снижению возбудимости структур ноцицептивной системы и предотвращению гибели нейронов. • Модуляция активности NMDA-рецепторов воздействует на процессы формирования «болевой памяти». Предполагается, что центральный анальгетический эффект габапентина развивается вследствие взаимодействия со специфическими а2в2-кальциевыми каналами, что приводит к снижению потенциала действия мембран аксонов. Показано, что габапентин повышает концентрацию ГАМК в нейрональной цитоплазме и увеличивает содержание серотонина в плазме крови [8,13,22]. Анальгетический эффект габапентина в отношении как спонтанных, так и стимулзависимых дизестезических болей достоверно превышал эффект плацебо при таких заболеваниях, как диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия, комплексный регионарный болевой синдром, постинсультные и фантомные боли и т.п. [19,21,23]. При этом частота возникновения и выраженность побочных эффектов, характерных для антиконвульсантов (тошнота, головокружение, сонливост далее ...