1 2 3 4 5 6 7 8
Введение
Появление антибиотиков в XX веке привело к значительному снижению тяжести и летальности бактериальных инфекций. Однако в последние годы рост резистентности возбудителей инфекций к антибиотикам становится актуальной проблемой здравоохранения. Одной из причин роста резистентности микробов является неправильное применение антибиотиков. Примером нерационального использования антибиотиков является их применение при вирусных инфекциях, неправильная дозировка или продолжительность лечения, применение лекарств широкого спектра при возможности назначения лекарств узкого спектра, низкая комплаентность пациентов. Комплаентностью называется желание пациента строго следовать назначениям врача. Проявлениями низкой комплаентности могут быть пропуск или необоснованное прекращение приема препаратов, что особенно часто наблюдается при применении продолжительных курсов лечения, возникновении осложнений или побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Все эти причины приводят к снижению дозы препарата, а следовательно, его концентрации в крови, что создает благоприятные условия для селекции резистентности в микробной популяции. Разработка новых антибиотиков, позволяющих повысить комплаентность, может существенно снизить вероятность развития резистентности.
инфекции - заболевания дыхательных путей и пенетрация антибиотиков
Первичной локализацией инфекционного процесса при бронхите является область контакта слизистой дыхательных путей и ткани легких. При пневмонии в воспалительный процесс вовлекаются альвеолы и более глубоко расположенные ткани легкого. Эти особенности локализации инфекционного процесса могут существенно ухудшать процесс пенетрации антибиотика в ткани дыхательной системы [1]. На начальных этапах развития инфекций нижних дыхательных путей важным компонентом становится жидкость, омывающая эпителиальные клетки, и тонкий слой клеток, выстилающих альвеолы [1-3]. Этот слой клеток контактирует с эпителиальными клетками бронхов и отделен от крови эндотелием капилляров. Поэтому эндотелий капилляров является барьером для пенетрации антибиотиков в жидкость, омывающую эпителий альвеол [2]. Антибиотики могут достигать эффективной концентрации в экстрацеллюлярном пространстве при лечении инфекций, вызванных бактериями, которые обычно располагаются внеклеточно (например, S. pneumoniae, H. influenzae, М. catarrhalis) [4]. Однако возбудителями внебольничных инфекций нижних дыхательных путей могут быть
М. pneumoniae, С. pneumoniae и L. pneumophila. Эти бактерии локализуются внутриклеточно и могут выживать и размножаться внутри клеток миелоидного ряда. Альвеолярные макрофаги являются важнейшим противоинфекционным барьером легких, ответственным за клиренс бактерий, попадающих в нижние дыхательные пути вместе со вдыхаемым воздухом [5]. Эти же клетки могут поражаться возбудителями, которые способны персистировать или размножаться внутриклеточно [1,2,6]. Обычно антибиотики из крови пенетрируют в пространство альвеол, а затем диффундируют через клеточную мемб далее