1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее льку сохранение хламидий именно там является фактором диссеминации и хронизации инфекции, а подавить их в лимфоцитах значительно сложнее, чем в тканях [21]. Поэтому при микробиологически подтвержденной хламидийной, микоплазменной и легионеллезной пневмонии антибиотикотерапия должна проводиться не менее 14 дней [20]. Вполне очевидно, что в этих случаях необходимо использовать современные макролиды, назначение которых амбулаторным больным в США за период 1992-2000 гг. возросло в четыре раза на фоне существенного сокращения числа назначений аминопенициллинов, цефалоспоринов и эритромицина [22]. Макролиды Общая характеристика Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо; в зависимости от числа содержащихся в нем атомов углерода различают 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин) макролиды. Спектр антимикробной активности охватывает практически все пневмотропные патогены, включая атипичных возбудителей, что выгодно отличает макролиды от В-лактамных антибиотиков. Механизм действия на микробную клетку обусловлен обратимым связыванием молекулы макролида с каталитическим пептидилтрансферазным центром 50S субъединицы рибосомы, что приводит к отщеплению комплекса пептидил-тРНК и нарушению синтеза белка на этапе формирования и наращивания пептидной цепи [23, 24]. Обычно макролиды описываются как бактериостатические антибиотики, однако в определенных условиях, зависящих от дозы препарата, концентрации бактерий, рН среды и других факторов, может наблюдаться бактерицидное действие на чувствительные к ним микроорганизмы. Современные макролиды, под которыми чаще подразумевают азитромицин и кларитромицин, характеризуются более высокой кислотоустойчивостью, биодоступностью и минимальным мотилиноподобным действием по сравнению с эритромицином. Азитромицин превосходит все другие макролиды по активности против Н. influenzae и М. catarrhalis. У кларитррмицина микробиологическая активность в отношении S. pneumoniae и S. pyogenes считается самой высокой среди макролидов; он обладает наибольшим эффектом в отношении S. aureus, характеризуется одной из самых низких МПКдо против С. pneumoniae [25] и имеет преимущества по активности против L pneumophila. Активность кларитромицина in vitro против Н. influenzae ниже, чем у азитромицина [26], однако реальный антигемофильный эффект дает метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин. Причем при одновременном воздействии этих компонентов наблюдается аддитивный эффект - МПКдо снижается до 1 мкг/мл, в то время как МПКдо кларитромицина составляет 4 мкг/мл, а его метаболита - 2 мкг/мл [27]. Аналогичный эффект усиления активности кларитромицина его метаболитом отмечается и в отношении пневмококков, в том числе устойчивых к пенициллину и эритромицину [28]. Иными словами, истинную микробиологическую активность кларитромицина можно оценить, только воспроизведя условия in vivo (рис. 2). Макролиды не действую далее ...