1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее т на оксациллинорезистентные стафилококки и энтерококки, бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. и другие неферментирующие бактерии. Вместе с тем, по последним данным [29,30], макролиды в субингибирующих концентрациях способны снижать продукцию альгината (фактор вирулентности, обеспечивающий адгезию бактерий на биологических поверхностях) и подвижность Р. aeruginosa и Proteus mirabilis, темсамым уменьшая степень колонизации и формирования биопленок. Это особенно важно при заболеваниях, характеризующихся персистенцией Р. aeruginosa в дыхательных путях, например при муковисцидозе, диффузном панбронхиолите, поскольку способствует трансформации инфекции - заболевания в относительно доброкачественную колонизацию и облегчает воздействие антисинегнойных лекарств на возбудители, находящиеся вне биопленки. Механизмы и распространение резистентности Мишень действия макролидов на бактериальную клетку является общей и для линкозамидов, кетолидов и стрептограмина В. У большинства бактерий устойчивость образуется в результате метилирования пептидил-трансферазы 23S субъединицы рРНК вследствие мутации генов, ответственных за синтез фермента метилазы (аденозин-Мб-метилтрансферазы), что ведет к изменениям в 50S субъединице рибосомы. В итоге 14-, 15-и 16-членные макролиды, линкозамиды и стрептограмин В теряют способность к связыванию с рибосомами (MLSB-фенотип резистентности), а микроорганизм приобретает высокий уровень устойчивости (МПК>32-64 мг/л). Способностью к развитию MLSe-фенотипа резистентности обладают S. pneumoniае, М~. pneumoniae, S. aureus. Характерно, что в случаях MLSB-фенотипа резистентности штаммы микроорганизмов нередко оказываются устойчивыми и к другим антибиотикам (пенициллину, хлорамфениколу, тетрациклину, триметоприму, сульфаметоксазолу). Резистентность может развиться путем активного выведения макролида из микробной клетки (эффлюкс) через использование нескольких транспортных систем. Основное клиническое значение имеет система выведения, кодируемая mef-геном, распространенная среди S. pneumoniae, S. pyogenes и многих грамположительных бактерий. Синтезируемый белок-транспортер выводит 14- и 15-членные макролиды и обеспечивает невысокий уровень резистентности (МПК 1-3 мкг/мл), нередко преодолеваемый высокими концентрациями антибиотика; при этом сохраняется чувствительность к 16-членным макролидам и линкозамидам (М-фенотип резистентности). Имеются также транспортные системы, осуществляющие избирательное выведение линкомицина из клетки. Недавно выявленный у S. pneumoniae, H. influenzae, Mycobacterium spp. и у некоторых других, не относящихся к пневмотропным возбудителям бактерий {Helicobacter pylori, Propionobacterium spp., Bordetella pertusis), механизм устойчивости определяется точечными мутациями в V домене 23S рРНК и генах, кодирующих синтез рибосомальных белков. При этом механизме возможны разные комбинации, включая устойчивость к 16-членным макролидам и стрептограмину В при сохранении чувствительности к 14-, 15-членным ма далее ...