1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее кролидам, кетолидам и линкозамидам, или умеренную устойчивость к макролидам и большую - к кетолидам. Также возможно развитие резистентности к линкозамидам, но повышение чувствительности к макролидам. Для полноты картины следует упомянуть не имеющий большого клинического значения механизм устойчивости за счет инактивации макролида посредством ферментативного расщепления лактонного кольца эстеразами, которые могут вырабатываться S. aureus, Enterobacteriaceae, Enterococcus spp. По данным крупномасштабного исследования Alexander Project, резистентные к эритромицину пневмококки (РЭП) широко распространены во Франции и Италии (более 40%), Бельгии и Испании (более 30%); средний уровень (ниже 20%) зарегистрирован в Швейцарии, Англии, Греции; с низкой частотой (менее 5%) встречаются в Германии, Нидерландах и Чехии [13,14] (рис. 3, А). В других географических регионах наиболее высокий уровень РЭП отмечается в странах Юго-Восточной Азии и Японии (50-80%). Затем по мере убывания - в Мексике (30%), США (25г%), в Южной Африке и Саудовской Аравии (менее 20%), в Канаде (10%); самый низкий уровень в 2000 году зарегистрирован в России и Бразилии (менее 4%) [14, 31] (рис. 3, Б). Согласно результатам многоцентрового исследования ПеГАС-1 распространенность устойчивых штаммов S. pneumoniae в разных регионах России составляет 5-6% и доминирует М-фенотип резистентности, при котором МПК для пневмококков находятся в тех пределах, когда можно рассчитывать на эффективность макролидов, создающих высокие локальные концентрации [32,33]. Резистентность H. influenzae к макролидам не превышает 5% [16]. Сохраняют большую чувствительность in vitro атипичные возбудители, при этом терапевтическая эффективность макролида определяется не только прямым антибактериальным действием, но и влиянием на систему неспецифической антиинфекционной защиты. Наблюдаемый в Европе и Юго-Восточной Азии рост РЭП связывают с чрезмерным потреблением макролидов для лечения инфекций дыхательных путей легкой степени. Однако на Тайване за период 1998-2001 гг. на 45% снизилось потребление макролидов, но устойчивость к эритромицину осталась на прежнем уровне 94%. В это же время уменьшилось на 46% потребление пенициллинов и цефалоспоринов, что сопровождалось снижением на 16% резистентных к пенициллину пневмококков (с 25% в 1998-99 гг. до 9% в 2001 г.) [34]. Результаты фармако-эпидемиологического и микробиологического исследований в Канаде показали, чтосокращение применения аминопенициллинов, ко-тримоксазола и доксициклина позволило снизить число нечувствительных к макролидам пневмококков с М-фенотипом резистентности, при этом уровень применения макролидов во врачебной практике возрос в течение 5 лет на 25% [35]. Считают, что соблюдение определенного баланса в выборе пенициллинов и макролидов для лечения инфекций дыхательных путей должно замедлить скорость роста резистентных штаммов S. рпеитоniae. Сведения о том, какие именно макролиды быстрее всего формируют резистентность, противоречивы. Имеются сообщения, что далее ...