1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее повышение потребления азитромицина вызывает ее развитие более быстрыми темпами, чем кларитромицина [36]. Отличительные особенности современных макролидов Тканевая и клеточная направленность фармакокинетики макролидов является их важным отличием от других групп АБП. Для азитромицина в связи с низкими концентрациями в крови (Сmах 0,4-0,7 мкг/мл, в зависимости от дозы) показатель Т>МПК не может служить мерой измерения его эффективности in vivo, а основным параметром, определяющим клиническую и микробиологическую активности, является ПФК/МПК (отношение площади под фармакокинетической кривой к МПК; у пациентов с нормальным функционированием иммунной системы и при пневмококковой инфекции - заболевания оптимальными считаются значения >25-30). Строение молекулы обеспечивает препарату наибольший период полувыведения (в среднем 35-50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки, а постантибиотический эффект сохраняется в течение 5-6 дней после завершения курса приема. Азитромицин выпускается как для перорального (250 мг и 500 мг), так и внутривенного (0,5 г) применения, что позволяет проводить ступенчатую терапию. Недавно в США предложена новая лекарственная форма в виде микросфер, содержащих 2 г препарата, предназначенная для однократного приема [37]. В рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях при лечении нетяжелой и среднетяжелой ВП у взрослых показана ее эффективность, сопоставимая с 7-дневным курсом терапии кларитромицином [38] и левомицетином [39]. Для кларитромицина оцениваемым показателем является Т>МПК. Значения Ста„ в зависимости от величины принимаемой дозы - 250 и 500 мг колеблются от 0,6-1 мкг/мл до 2-3 мкг/мл, соответственно, превышая МПКдо для основных возбудителей ВП при условии введения препарата каждые 12 ч [39]. Его концентрация в слизистой оболочке бронхов, бронхиальном секрете, альвеолярных макрофагах и паренхиме легкого значительно превышает содержание в сыворотке крови. За счет этого в очаге воспаления соблюдается фармакодинамическое условие (МПК>40%Т) амбулаторной эффективности препарата для большего числа пневмококков, включая устойчивые in vitro штаммы с невысокими значениями МПК (<8 мкг/мл) [40]. Кларитромицин в концентрациях не выше 1/2 МПК увеличивает в 2 раза фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов в отношении устойчивых к бензилпенициллину штаммов S. pneumoniae [41]. Он блокирует процесс распространения инфекции - заболевания уже в первые 2-4 ч после приема препарата, что обусловлено быстрым его захватом моноцитами с последующей активацией медиаторов, вызывающих гибель бактерий [42]. На фармакодинамической модели методом симуляции показано, что ожидаемая неэффективность кларитромицина соответствует инфицированию штаммами со значениями для нихМПК>16 мкг/мл [33]. Кларитромицин выпускается в пероральной (Фромилид® и др.) форме для применения 2 раза в сутки. Недавно разработана новая лекарственная форма кларитромицина замедленного высвобождения [Фромилид Уно®} с защитной кислотоустойчивой оболочкой, способствующей медле далее ...