1 2 3 4 5
далее изучение новых эффективных антимикотиков, отвечающих этим требованиям.
Представителем класса аллиламинов - химических соединений, вошедших в арсенал наиболее эффективных средств лечения дерматомикозов, является тербинафин (Ламизил, созданный в 1982 году швейцарской компанией "Новартис").
К настоящему времени после многосторонних клинических испытаний Ламизил прочно вошел в практику лечения больных микозами [11, 22, 29, 31]
Это препарат с широким спектром противогрибковой активности [16, 34]. В терапевтических концентрациях он оказывает прямое фунгицидное действие на дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы как при пероральном, так и при местном применении. Местом приложения препарата является цитоплазматическая мембрана грибковой клетки. Преимуществом тербинафина является действие его на ранних стадиях стерольного метаболизма, на уровне скваленового эпоксидазного цикла. Подавляя фермент скваленэпоксидазу, тербинафин тормозит формирование эргостерола - основного компонента клеточной стенки грибов, препятствуя их дальнейшему размножению [15, 19, 22].
Препарат обладает двойным механизмом действия:
фунгицидным и фунгистатическим, причем фунгицидный эффект - основной. Он обусловлен накоплением в грибковой клетке скваленов, которые, подобно своеобразной липидной губке, экстрагируют из мембран липидные компоненты. Накапливающиеся внутри клетки липидные гранулы, постепенно увеличиваясь в объеме, разрывают ущербные цитоплазматические мембраны, приводя грибковую клетку к гибели [11, 17]. Фунгистатический эффект обусловлен ущербностью мембран грибковой клетки вследствие подавления синтеза эргостеро-ла, что приводит к утрате способности грибковой клетки к развитию - она лишь выживает. Преимущественное фунгицидное действие ламизила, отличающее его от ранее созданных системных антимикотиков, обусловливает более большую эффективность препарата, а также меньшее число рецидивов при его применении, за счет чего лечение обходится дешевле, чем другими системными антимикотиками [9, 14]. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта: через 2 часа после однократного приема в дозе 250 мг его концентрация в плазме составляет 0,8-1,5 мг/мл. Благодаря липофильности, он накапливается в дерме, эпидермисе, жировой ткани, откуда медленно всасывается в кровь [19]. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию максимально высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальными железами. Препарат обнаруживают в роговом слое эпидермиса уже через несколько часов после перорального приема, что достигается путем его экскреции сальными железами и в меньшей степени - путем пассивной диффузии [11, 17]. Для тербинафина характерна длительная персистенция в крови благодаря непрерывной схеме приема препарата, что составляет важный компонент его выраженной эффективности. В дистальных частях ногтей его концентрация сохраняется в течение 48 недель после окончания курса терапии, что обусловливает положительный ф далее ...