1 2 3 4 5 6
далее R>ТФ - один из ферментов синтеза ДНК в опухоли, идентичный по структуре и функции тумор-ассоциированному фактору ангиогенеза и тромбоцитарному эндотелиальному фактору роста; обладает высокой активностью при большинстве солидных опухолей человека и прямо коррелирует с быстрым ростом опухоли и ее агрессивной инвазией. Кроме того, ТФ препятствует апоптозу раковых клеток. Доказано, что гиперэкспрессия ТФ приводит к усилению ангиогенеза и связана с неблагоприятным прогнозом при раке молочной железы, колоректальном раке, раке желудка, мочевого пузыря, яичников,почек(рис. 1).
Таким образом, благодаря высокой экспрессии ТФ концентрация активного 5-фторурацила в опухоли после приема Кселоды в 127 раз превышает его концентрацию в плазме. также необходимо отметить , после введения 5-фторурацила эти соотношения не меняются. Именно этим объясняется высокая эффективность и сравнительно низкая токсичность Кселоды (табл. 1).
Пероральная терапия Кселодой, призванная имитировать длительные инфузии 5-ФУ, заключает в себе ряд преимуществ как для пациентов, так идля врачей. Доминирующими нежелательными явле-. ниями, связанными с приемом препарата, являются кожные реакции (ладонно-подошвенный синдром), реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, мукозиты, диарея) и слабость. Случаи миелосупрессии возникают довольно редко, проявления аллопеции минимальны. Все виды токсичности достаточно хорошо купируются при модификации доз лекарств либо при временном прерывании лечения. Широкий спектр противоопухолевой активности, низкий токсический профиль, возможность контролировать нежелательные явления и удобство применения делают Кселоду оптимальным препаратом для применения в амбулаторной практике. Благоприятный профиль безопасности открывает перспективы для использования Кселоды во второй и последующих линиях химиотерапии, для лечения пожилых пациентов и ослабленных больных. В эксперименте с перевиванием клеток рака молочной железы и толстой кишки человека мышам было показано, что такие препараты, как циклофосфамид, митомицин С, доцетаксел, паклитаксел, гемцитабин, способны повышать активность ТФ в опухоли. Это послужило основанием для изучения применения Кселоды в сочетании с потенциально синергичными препаратами при различных локализациях. Такой же эффект имеет и лучевая терапия. В настоящее время капецитабин широко применяется для лечения рака молочной железы, колоректального рака. Показана высокая эффективность схем XELOX (Кселода 1000 мг/м2 2 раза в сутки 1-14 день + оксалиплатин 130'мг/м2 в 1-й день в/в, цикл 3 недели) и XELIRI (иринотекан 200 мг/м2 30-мин. в/в инфузия в 1-й день + Кселода 1000 мг/м2 2 раза в сутки с вечера 1 дня по утро 15 дня., цикл 21 день) в первой линии лечения метастатического колоректального рака. Также закончено Х—АСТ исследование, по результатам которого Кселода рекомендована для адъювантной терапии рака толстой кишки. Практикуется использование капецитабина при раке поджелудочной железы, яичников, шейки матки. Начато его изучение в сочетан далее ...