1 2 3 4 5 6
Плазмозамещающие растворы представляют собой группу необходимых в повседневной практике врача препаратов, предназначенных для проведения инфузионной терапии при различных патологических состояниях.
Определение «плазмозаменители» указывает на то, что эти препараты могут эффективно восполнять функции крови:
1) поддержание необходимого уровня артериального давления, нарушенного в результате кровопотери различного происхождения;
2) восстановление осмотического и электролитного равновесия;
3) освобождение организма от токсинов;
4) транспорт необходимых нутриентов. Высокий уровень инфицирования населения вирусами гепатитов, иммунодефицита человека (ВИЧ) диктует необходимость использования синтетических плазмозамещающих растворов, которые обладали бы следующими достоинствами:
• отсутствием необходимости определения группы крови и резус фактора
• возможностью многократного применения за счет низкого содержания аллергенов
• низким числом побочных осложнений
• исключали бы возможность передачи инфекционных осложнений
• высокой эффективностью
• простотой и удобством использования, а также были доступными по цене.
В связи с этим, начиная с 1962 года, начался поиск и синтез лекарств с вышеперечисленными достоинствами. Основными требованиями, кроме вышеперечисленных, были:
- быстрота возмещения потерь объема циркулирующей крови;
- восстановление гемодинамического равновесия;
- достаточный плато-эффект;
- улучшение реологии крови;
- улучшение газотранспортной функции;
- восстановление тканевого обмена и функционирования органов;
- быстрота гидролиза и отсутствие кумуляции;
- минимальное воздействие на иммунную систему.
В 1962 году Thompson, Britton и Walton начали исследовать в качестве синтетических, коллоидных плазмоэкспандеров растворы гидрооксиэтилированного крахмала (ГЭК), к которым относятся широко применяемые в хирургической и онкологической практике препараты Рефортан и Стабизол фармацевтической компании «Берлин Хеми» [З].
ГЭК является высокомолекулярным природным полисахаридом, получаемым из амилопектинового крахмала и состоящим из остатков глюкозы.
Сырьем для производства ГЭК служит крахмал, получаемый из клубней картофеля, различных сортов кукурузы, пшеницы и риса. Наиболее часто в качестве сырья используют амилопектин, содержащийся в крахмале картофеля (75-80%), а также в крахмале кукурузы восковой спелости (свыше 95%).
Наиболее часто глюкозные остатки в амилопектине связаны между собой линейными альфа- 1,4-гликозидными связями, однако примерно 4-5% связей представлены разветвленными альфа-1,6-гликозидными связями. Именно эти связи способствуют образованию высокоразветвленной и квази-глобулярной структуры крахмала.
Необходимо отметить, что молекула крахмала подвергается быстрому гидролитическому расщеплению сывороточной амилазой, поэтому длительность пребывания нативной молекулы крахмала составляет около 10 минут.
Если нативную молекулу крахмала подвергнуть гидроксиэтили далее