1 2 3 4 5 6
далее рованию, то ферментативное расщепление будет происходить медленнее, а способность удерживать воду и повышать коллоидно-осмотическое давление резко возрастет. Гидроксиэтилирование сводится к тому, что под влиянием этиленоксида свободные гидроксильные группы безводных остатков глюкозы замещаются гидроксиэтиловыми группами.
Схема получения ГЭК включает частичный кислотный или реже ферментативный гидролиз нативной молекулы крахмала, имеющей молекулярную массу от 10до 700 млн. Da, до заданных параметров размера молекулы. Далее в щелочной среде через использование окиси этилена осуществляют включение гидроксиэтиловых групп в молекулу вещества с тем, чтобы получить молярное замещение. После проводят нейтрализацию, очистку, фракционирование для удаления нежелательных примесей и слишком мелких или слишком крупных молекул. Полученная субстанция используется для производства ГЭК 3, 6 и 10% с добавлением поваренной соли в физиологической концентрации для поддержания изотонии. Иногда при производстве полученную субстанцию не подвергают сушке, чтобы исключить повреждение чувствительных к нагреванию молекул крахмала, а доводят концентрацию до 6 или 10%. Таким образом, препараты ГЭК - это смесь полимерных молекул с различной длиной цепи. Поэтому молекулярно-массовая характеристика препарата ГЭК определяется его средней молекулярной массой и особенностями молекулярно-массового распределения по фракциям его частиц. Фракционирование позволяет изготовить растворы ГЭК, которые будут содержать преимущественно высоко-, средне- или низкомолекулярные субстанции, например: - высокомолекулярный раствор ГЭК 450/0,7, - среднемолекулярный раствор ГЭК 200/0,5, - низкомолекулярный раствор ГЭК 130/0,42. Однако действие препарата определяется не только молекулярной массой ГЭК, но и степенью замещения, т.е. если в цепи из 10 остатков глюкозы 5 остатков глюкозы содержат гидроксиэтиловые группы, то степень замещения составляет 0,5. Поэтому если раствор ГЭК имеет маркировку 200/0,5, это означает, что: 1) средняя молекулярная масса 200000 Da; 2) степень замещения 0,5. После того, как было обследовано множество вариантов растворов ГЭК, были выделены три основные фармакологические группы: 1. «Hetastarch» - препараты с высокой молекулярной массой (450000-480000 Da и степенью замещения 0,6-0,8). 2. «Pentastarch» - препараты со средней молекулярной массой (около 200000 Д и степенью замещения 0,5). 3. «Tetrastarch» - препараты с низкой молекулярной массой 130 000 Д и степенью замещения 0,42. Фармакологические свойства указанных лекарств существенно различаются. Следующим важным аспектом, определяющим характер действия препарата, является локализация замещения. Замещение происходит на атомах углерода С2, С6 и частично - СЗ. Наиболее часто замещение происходит в позиции С2. Доказано, что замещение в С2 в наибольшей степени тормозит гидролиз эндогенной альфа-1,4-амилазой. Замещение в позиции С6 менее эффективно. Поэтому растворы ГЭК дополнительно квалифицируются и по особенности замещения в позиции далее ...