1 2 3 4 5 6 7

далее венной разницы в медианах времени до прогрессирования и общей выживаемости [13]. Сходные результаты получены при сравнении комбинаций гемцитабина и цисплатина против гемцитабина и винорельбина: оба режима были равнозначны по частоте достижения объективного эффекта и медиане общей выживаемости [14]. Высокие лечебные результаты комбинации были продемонстрированы в следующем исследовании. При НМРЛ IB-IIIA ст. проведено предоперационное лечение гемцитабином 1000 мг/м2 и винорельбином 25 мг/м2 в 1, 8, 22, и 29-й дни. При отсутствии прогрессирования между 50-70 днями выполняли оперативное лечение. Затем больных наблюдали каждые 3 месяца в течение 2 лет. Объективный эффект был достигнут у 34% (21/61) больных, хирургический этап лечения удалось выполнить в 77%. Одно- и двух годичная выживаемость составила 78% (95% Cl, 67 - 89%) и 68% (95% CI, 54 - 82%), а медиана общей выживаемости - 38 мес. [15}. Применение трехкомпонентных режимов, включающих производные платины, гемцитабин, винорельбин, доцетаксел или паклитаксел и др., не дало преимуществ в выживаемости больных, и они не могут быть рекомендованы для повседневной практики. Даже при выраженного лечебного эффекта химиотерапии или химиолучевого лечения последующее прогрессирование болезни является, скорее, правилом. Исходя из этого, как минимум, 30-40% больных будут нуждаться во II линии лечения. К ее утвержденным стандартам, следуя рекомендациям NCCN в редакции 2006 г., относят доцетаксел, пеметрексед и эрлотиниб [16]. Многоцелевой антифолат пеметрексед (Алимта) зарегистрирован в России в 2005 г. В основе механизма противоопухолевого действия лежит ингибирование синтеза пуринов и пиримидинов. Побочные реакции включают нейтропению, мукозит и кожную сыпь. Без потери лечебного эффекта применение фолатов и витамина В12 существенно снижает гематологическую токсичность, а кортикостероидов - проявления кожной токсичности. Для амбулаторной рутинной амбулаторной практики рекомендован следующий режим введения пеметрекседа. За 7 дней до химиотерапии назначается витамин В12 - 1000 мкг внутримышечно, однократно (затем каждые 9 недель); фолиевая кислота 350-1000 мкг, ежедневно, постоянно, на все время лечения + 3 недели после последнего введения пеметрекседа. Дексаметазон (или аналог в эквивалентной дозе) - 4 мг 2 раза в сутки, за 1 день до, в день каждого введения пеметрекседа и на следующий день после. Пеметрексед 500 мг/м2, в/в, 10-минутная инфузия, каждые 3 недели. Установлен синергизм пеметрекседа с гемцитабином, производными платины, винорельбином и потенцирование противоопухолевого эффекта в комбинациях с лучевой терапией. Во II линии лечения доцетаксел (75 мг/м2 каждые 3 недели) и пеметрексед (500 мг/м2 каждые 3 недели) имели равную эффективность. Объективный эффект достигался в 8,8 и 9,1% случаев, медиана общей выживаемости составила 7,9 и 8,3 мес. соответственно; медиана времени до прогрессирования - 2,9 мес. и 1-годичная выживаемость - 29,7% в обоих случаях. Однако было показано, что пеметрексед сущест далее ...