1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее наты также ингибируют активность остеокластов опосредованно, модулируя сигналы от остеобластов к остеокластам. Следует отметить, что бисфосфонаты целенаправленно действуют в очагах остеолитической деструкции костей, наблюдаемой при метастатическом поражении скелета, а также метаболических нарушениях (остеопорозе). Рассмотрим некоторые из основных представителей бисфосфонатов, наиболее часто применяемых в повседневной практике. Представителем первого поколения бисфосфонатов является клондроновая кислота. Из особенностей применения этого препарата следует отметить, что при пероральном приеме отмечается низкая абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Не более 1-3% попадает в кровяное русло. Большой проблемой является также взаимодействие с препаратами или продуктами с высоким содержанием кальция (антациды) или другими двухвалентными ионами металлов. Эти вещества, связываясь с клондронатом в желудочно-кишечном тракте, значительно снижают его эффективность. Часто сообщается о желудочно-кишечных осложнениях (дискомфорт, боли в области желудка, диарея, запоры) при приеме препарата внутрь в дозе 1600 мг в сутки. Однако в контролируемых исследованиях частота встречаемости этих побочных явлений не была выше показателей в группе больных, получавших плацебо [4]. Клондронат необходимо вводить медленно (в течение 2-3 часов), так как быстрая инфузия может сопровождаться внутрисосудистым связыванием кальция, что сопряжено с образованием нефротоксических комплексов и может привести к развитию острой почечной недостаточности. Памидроновая кислота - бисфосфонат второго поколения, содержащий в составе своей молекулы один атом азота. Присутствие азота в боковой цепи объясняет механизм действия, связанный со способностью ингибировать процесс модификации белков в остеокластах, что приводит к их апоптозу [5]. Памидронат реко-мендуется применять в дозе 60-90 мг в виде 4-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 21 день. Многочисленные исследования показали, что доза в 90 мг позволяет достичь нормокальциемии более чем у 90% пациентов. Несмотря на доказанный дозозависимый эффект, более высокие дозы памидроната не применяются из-за большого числа побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Эффективность лечения зависит от ряда факторов. Оказывается, что циркулирующий в крови ПТГ-П влияет на величину ответа, так как стимулирует почечную тубулярную реабсорбцию кальция. Поэтому больные с повышенным уровнем ПТГ-П отвечали на введение памидроната в меньшей степени, чем пациенты, у которых этот белок не был обнаружен. Результаты исследований с клондронатом и памидронатом выявили достоверное снижение частоты проявлений осложнений при пролонгированном применении памидроната и клодроната[б]. Золендроновая кислота - гетероциклический бисфосфонат III поколения, в имидазольном кольце боковой цепочки которого 2 атома азота, расположенных в противоположных позициях. Особенность .молекулярного строения определяет более высокий потенциал золендроновой кислоты по сравнению бисфосфон далее ...