1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее атами первого и второго поколений. В исследованиях in vitro и in vivo на животных установлена способность препарата ингибировать рост клеток эндотелия, с чем связывают возможный антиангиогенный эффект [7]. Кроме прямого действия золендроната на остеокласты и резорбцию костной ткани, последний потенциально имеет противоопухолевое действие, заключающееся в ингибировании пролиферации и индуцировании апоптоза опухолевых клеток. Золендронат также может препятствовать появлению метастазов, предположительно за счет ингибирования инвазии экстраклеточного матрикса опухолевыми клетками. Так как высвобождение костных факторов роста и цитокинов в процессе остеолизиса привлекает клетки рака, то ингибирование костной резорбции может влиять на развитие и прогрессирование костных метастазов. Ряд работ свидетельствует, что комбинация золендроната со стандартными противоопухолевыми препаратами (таксаны, тамоксифен, дексаметазон) приводит к синэргическому усилению апоптоза злокачественных клеток. Таким образом, доклинические данные указывают, что золендронат потенциально может влиять на опухолевый процесс и выживаемость. Рекомендуемая доза золендроната составляет 4 мг один раз в 28 дней; эту дозу инфузируют в течение 15 минут. В период терапии пациентам следует назначать кальций и витамин D с целью предотвращения транзиторной гипокальциемии и повышения уровня паратиреоидного гормона, являющегося следствием гипокальциемии. Многие авторы отмечают, что несмотря на удобство применения 15-минутной инфузии золендроната, часто развиваются осложнения, связанные с нефротоксичностью и гипокальциемией. Были проведены исследования по изучению нефротоксичности золендроновой кислоты у пациентов со злокачественными новообразованиями. У всех пациентов повышался уровень креатинина в более чем в 2 раза по сравнению с нормой [8]. Клиника почечной недостаточности в среднем развивалась на 56-е сутки приема золендроновой кислоты. У 25% пациентов почечная недостаточность развилась на 11 сутки после 1 приема золендроната [9]. Многие исследователи рекомендуют для профилактики подобных осложнений тщательно контролировать почечную функцию перед каждым введением золендроната, вводить препарат после адекватной регидратации и приостанавливать лечение при ухудшении сывороточных показателей мочевины и креатинина [8,9]. В ряде рандомизированных двойных слепых исследований эффективность золедроновой кислоты в отношении повышения минеральной плотности костной ткани у больных с гиперкальциемией и снижения частоты метастазов злокачественных опухолей в кости и патологических переломов была не только подтверждена, но также была выявлена большая ее эффективность в снижении болевого синдрома больных с метастазами в кости скелета по сравнению с памидронатом [10-21]. Бондронат (ибандроновая кислота) относится к третьему поколению бисфосфонатов, которые считаются мощными препаратами и назначаются в дозах, не влияющих на минерализацию костной ткани (рис. 1). Наблюдения за фармакологическими свойствами показал далее ...