1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

далее траполяции к рекомендуемым для человека дозам с целью клинического применения Бондроната был установлен широкий гарантийный резерв безопасности. Другие ассоциированные токсические эффекты не наблюдались. Эффективность и безопасность Бондроната была доказана при проведении клинического исследования, состоящего из четырех стадий. В программе клинического исследования по изучению эффективности и безопасности Бондроната приняло участие более 350 пациентов. При дозе Бондроната 2 мг ответ на лечение зарегистрирован у 67% пациентов. Терапия Бондронатом приводит к эффективному снижению уровня кальция в сыворотке в течение 6 дней. Назначение повторных доз ибандроновой кислоты является безопасным и эффективным. При рекомендуемых дозах Бондроната нежелательных, связанных с лечением явлений в печени или почках не наблюдается. Лишь у небольшого числа пациентов, получающих терапию Бондронатом, возникают острые реакции на лечение (включая лихорадочное состояние). Наиболее распространенные нежелательные явления, возникающие при терапии Бондронатом, не отличаются от тех, что сопровождают терапию другими бисфосфонатами, однако при лечении ибандроновой кислотой количество острых реакций при лечении связанной с опухолевым заболеванием гиперкальциемии меньше, чем при терапии того же заболевания другими бисфосфонатами [24-26]. При терапии Бондронатом не наблюдается дозозависимого увеличения частоты нежелательных явлений; значительного ухудшения функции почек или снижения уровня сывороточного креатинина при дозе 2 мг также не отмечалось [24]. Поскольку именно почка - это целевой орган, на котором во время доклинических исследований на животных моделях изучалась системная токсичность, основным объектом клинического фармакологического исследования стали острые нарушения почечной функции у здоровых добровольцев. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого, перекрестного исследования с участием здоровых добровольцев проводилась оценка маркеров нефротоксичности, в том числе а,- и В2-микроглобулина, N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы и альбумина. Кроме того, измерялись уровень клубочковой фильтрации (клиренс инулина) и почечный кровоток. Бондронат или плацебо вводились внутривенно в дозе 2 мг/2 мл. Результаты исследования показали, что количество всех измеряемых маркеров нефротоксичности в моче после терапии препаратом аналогичны соответствующим показателям после приема плацебо. Значительного увеличения почечной экскреции по этим параметрам не наблюдалось, что указывает на сохранение функции почек. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина. Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин.) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин.), получавших препарат в дозе 0,5 мг в/в общий, почечный и непочечный клиренс снижаются на 67%, 77% и 50%, соответственно. При приеме препарата внутрь у данной категории больных в дозе 10 м далее ...