1 2 3 4 5 6 7 8
далее ей 5-фторурацил + лейковорин (ФУ/ЛВ) при добавлении к ней оксалиплатина. Исследование EFC4584, проведенное в США Rotenberg и соавт. при резистентном к химиотерапии (ФУ/ЛВ) колоректальном раке, подтвердило эффективность комбинации Элоксатина с инфузионным введением ФУ в сочетании с лейковорином [4]. Оксалиплатин в монотерапии оказался недостаточно эффективен (объективные эффекты - 1,3%, медиана времени до прогрессирования - 62 дня), тогда как комбинированный режим (FOLFOX4) продемонстрировал статистически значимое увеличение времени до прогрессирования (медиана 74 дня) как по сравнению с оксалиплатином в монотерапии, так и при сопоставлении с комбинацией ФУ/ЛВ. Прирост периода без прогрессирования на 1,9 мес. сопровождался уменьшением выраженности симптомов диссеминированного процесса. Из этого исследования вытекает еще одно весьма важное обстоятельство: клинически подтвержден противоопухолевый синергизм оксалиплатина и 5-фторурацила (ФУ). Возможно, оксалиплатин подавляет синтез тимидилатсинтетазы, что увеличивает эффект ФУ [5]. Основываясь на полученных данных, Комиссия по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США рекомендовала в 2002 г. оксалиплатин в качестве компонента химиотерапии химиорезистентного колоректального рака, затем в качестве равноправного режима в 1-й линии химиотерапии.
В последующие годы проведено множество клинических исследований оксалиплатина, изучавших место препарата в современной онкологии. Согласно рекомендациям регуляторных органов США и Европейского Сообщества применение препарата показано при колоректальном раке. В Российской Федерации оксалиплатин рекомендован при колоректальном раке и раке яичников. Учитывая меньшую вероятность развития токсичности и большую эффективность режимов на основе инфузионного введения ФУ в повседневной практике, предпочтительно проведение химиотерапии, подобной FOLFOX.
В рандомизированном исследовании III фазы N9741 [Goldberg и соавт, 2004] у 795 пациентов в качестве 1-йлинии химиотерапии изучалась сравнительная эффективность режима FOLFOX4, режима IFL (иринотекан + 5-фторурацил/болюс + лейковорин) - стандарт для США и экспериментального режима IROX (иринотекан + оксалиплатин) [б]. Комбинация FOLFOX была достоверно эффективнее контрагентов по эффективности, времени до прогрессирования и общей выживаемости при сходном профиле токсичности. Хотя можно предположить, что меньшая эффективность режима IFL определяется также болюсным введением ФУ и лейковорина. Исследование подтвердило право оксалиплатина на место в 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака. В исследовании GERCOG Turningand С и соавт. рандомизировали 220 больных метастатическим колоректальным раком в 2 стратегии: половина больных сначала получала лечение по схеме FOLFOX, затем FOLFIRI, а другая половина в первой линии лечения FOLFIRI и при прогрессировании - FOLFOX [7]. В сравниваемых стратегиях непосредственная эффективность и выживаемость достоверно не различались. Однако следует заметить, что успеш далее ...