1 2 3 4 5 6 7
далее я монотерапия нестероидными антиандрогенами. Данный метод гормонотерапии позволяет блокировать на уровне андрогенных рецепторов внутри опухолевых клеток действие тестостерона и андрогенов надпочечников. При этом концентрация тестостерона в плазме не падает, а по механизму обратной тестикулярно-гипофизарно-гипоталамической связи даже несколько возрастает по сравнению с исходным уровнем. В связи с этим монотерапия нестероидными антиандрогенами позволяет сохранить сексуальную функцию у большинства больных РПЖ, обладающих потенцией и либидо до начала лечения. Другими преимуществами использования антиандрогенов являются удобство применения препаратов, психологическая приемлемость данного вида лечения для больных, обратимость лечебного эффекта и побочных реакций проводимой терапии. но при проведении монотерапии антиандрогенами всегда образуется вопрос о сопоставимости эффективности данного вида лечения со стандартными вариантами эндокринных воздействий - кастрацией и комбинированной андрогенной блокадой.
В качестве агента для проведения монотерапии применяли как стероидные, так и нестероидные антиандрогены. Стероидный антиандроген ципротерона ацетат в режиме монотерапии применяется в дозах 100-300 мг в сутки и по данным рандомизированных исследований уступает по эффективности кастрации или терапии агонистами ЛГРГ. В проспективном рандомизированном исследовании, проведенном в Великобритании и включавшем 525 больных метастатическим РПЖ, монотерапия ципротероном сравнивалась с терапией Золадексом. При сроках наблюдения до 48 мес. медиана времени до прогрессирования в группе больных, получавших ципротерон, составила 225 дней, в группе больных, получавших Золадекс - 346 дней (р=0,016) [б]. В другом исследовании отмечено снижение выживаемости больных, получавших монотерапию ципротероном, по сравнению с пациентами, которым проводили терапию агонистами ЛГРГ [7]. В двух других работах время до прогрессирования и выживаемость больных, получавших монотерапию ципротероном и медикаментозную или хирургическую кастрацию [8,9], существенно не различались, но необходимо отметить, что данные исследования включали очень небольшие группы больных и не могут считаться репрезентативными.Ципротерона ацетат, обладая центральным прогестивным действием, ингибирует выработку тестостерона. В связи с этим до 70% больных, получающих монотерапию ципротероном, теряют в процессе лечения потенцию и сексуальное влечение [10]. В исследовании EORTC 30892 потенцию сохранял каждый третий больной, получавший монотерапию ципротероном в дозе 300 мг в сутки, такие же функциональные результаты отмечены и в группе больных, получавших монотерапию флутамидом [11]. Обладая стероидной активностью, ципротерона ацетат вызывает те же побочные эффекты, что и эстрогены, хотя и в меньшей степени. Кардиоваскулярная токсичность препарата наблюдается у 8% пациентов. Флутамид также применяли в режиме монотерапии для лечения распространенных форм РПЖ. Некоторые исследования III фазы, включающие незначительное далее ...