1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее ание пострецепторных механизмов действия инсулина, в частности тирозинкиназы и фосфотирозин фосфатазы [5,13]. Эффекты действия метформина опосредуются и его специфическим влиянием на синтез и пул глюкозных транспортеров в клетке [6,14]. Под его влиянием происходит стимуляция экспрессии и активности транспортеров глюкозы, увеличение их количества и транслокация из внутриклеточного пула на клеточную мембрану [15,17]. Оказывая влияние на всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, замедляя его скорость, а также снижая аппетит, метформин способствует уменьшению постпрандиальной гликемии [2,5]. Кроме того, метформин значительно повышает утилизацию глюкозы в кишечнике, усиливая в нем анаэробный гликолиз, как в состоянии насыщения, так и натощак. Поэтому интестинальные эффекты метформина вносят существенный вклад в предотвращение постпрандиальных пиков гликемии, ассоциированных с риском преждевременной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В результате на фоне терапии метформином постпрандиальная гликемия снижается в среднем на 20-45%. Подавляющее большинство больных СД 2 типа имеют избыточную массу тела, поэтому первоочередной задачей лечения является снижение и поддержание нормальной массы тела. После лечения метформином у тучных пациентов с СД 2 типа часто наблюдается уменьшение веса тела или отсутствует его увеличение. Напротив, применение производных сульфонилмочевины обычно вызывает увеличение массы тела на 3-4 кг. Показано, что терапия метформин сопровождается снижением висцеро-абдоминального отложения жира [2,5,6]. Повышая печеночную и периферическую чувствительность к эндогенному инсулину, метформин на прямую не влияет на секрецию инсулина [6,11]. Не оказывая прямых эффектов на В-клетки, метформин опосредованно улучшает секрецию инсулина, способствует сохранению функциональной активности р-клеток, снижая глюкозотоксичность и липотоксичность [6,11]. Кроме того, он изменяет фармакодинамику инсулина за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину [14,16]. При этом на фоне уменьшения инсулинорезистентности снижается базальный уровень инсулина в сыворотке крови. Благодаря всем указанным эффектам метформина происходит снижение уровня глюкозы без риска гипогликемических состояний, что является несомненным достоинством препарата. Наряду с этим метформин обладает рядом других метаболических эффектов, включая и влияние на жировой обмен [5,12]. Лечение бигуанидами оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов плазмы в связи с гиполипидемическим и антиатерогенным действием (табл. 2). Метформин обладает способностью снижать на 10-30% окисление СЖК. Снижая концентрацию СЖК (на 10-17%), он не только улучшает чувствительность к инсулину, но и способствует коррекции нарушенной секреции инсулина [13,14]. На уровне жировой ткани метформин снижает окисление СЖК, усиливая их реэстерификацию и подавляя липолиз [21]. Повышенная концентрация СЖК у больныхСД 2 типа оказывает липотоксичес далее ...