1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее кое действие на уровне В-клеток. В скелетных мышцах избыток СЖК подавляет активность пируват дегидрогеназы, а также нарушает транспорт и фосфорилирофание глюкозы [17]. Повышенная концентрация СЖК на уровне печени стимулирует ранние этапы глюконеогенеза. Лечение метформином сопровождается снижением концентрации триглицеридов (на 10-20%) и, как следствие, снижением печеночного синтеза и повышением клиренса ЛПОНП [2,5,6]. Снижение поступления СЖК к печени, синтеза триглицеридов и повышение чувствительности к инсулину сопровождается уменьшением отложения жира в этом органе. Кроме того, уменьшение концентрации и окисления СЖК способствует улучшению профиля действия эндогенного инсулина, что имеет место на фоне лечения метформином больных СД 2 типа [13,14]. Снижая уровень СЖК, метформин улучшает не только чувствительность тканей к инсулину, но и секрецию инсулина, а также обладает протективными эффектами в отношении липо- и глюкозотоксичности [21]. Кроме того, метформин способствует увеличению концентрации ЛПВП, уменьшает концентрацию хиломикронов и их остатков в постпрандиальный период. Многие из этих эффектов метформина обусловлены уменьшением инсулинорезистентности [16,23]. Снижение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности является одной из основных целей терапии СД 2 типа [1,3,4]. Наряду с хорошо известным антигипергликемическим действием метформин обладает целым рядом кардиопротективных эффектов (табл. 2). Первым крупным исследованием, подтвердившим кардиопротективную эффективность метформина у больных СД 2 типа, явилось многоцентровое рандомизированное исследование UKPDS (UK Prospective Diabetes Study, 1998). Результаты исследования показали, что применение метформина, в отличие от лечения препаратами сульфонилмочевины, позволило достоверно снизить риск сосудистых осложнений на 40% [27]. В последние годы появилось много интересных данных о гемодинамических эффектах метформина, которые свидетельствуют о значимой роли препарата в профилактике и замедлении прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний [5,6,23]. Так, метформин положительно влияет на систему гемостаза и реологию крови, обладает способностью не только тормозить агрегацию тромбоцитов, но и снижать риск образования тромбов [6,11,13]. В недавно проведенном у больных пожилого возраста исследовании оценивалось влияние метформина и глибенкламида на депрессию интервала QT, которую относят к маркерам риска аритмии и внезапной сердечной смерти [19]. Было показано, что лечение метформином не влияло на депрессию интервала QT, в то время как прием глибенкламида увеличивал депрессию QT. Недавние исследования показали улучшение процессов фибринолиза под влиянием терапии метформином, что обусловлено снижением уровня ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), инактивирующего тканевой активатор плазминогена [19]. Кроме того, метформин обладает и непрямым механизмом снижения уровня ИАП-1 [13,18]. Адипоциты висцеральной жировой ткани продуцируют значительно больше ИАП-1, чем адипоциты подкожно далее ...