1 2 3 4 5 6 7
далее . «Стрессовая релаксация» осуществляется при помещении мезенхимальных клеток из «стрессовой» (моделирующей состояние травмы) в «релаксирующую» среду. «Стрессовая релаксация» ослабляет или даже обрывает сигналы митогенных факторов роста, переводя клетку из фиброгенного в фибролитическое состояние путем переключения ее с синтеза коллагена на синтез матриксных металлопротеиназ. Так, рецепторы тромбоцитарного фактора роста и эндотелина-1 служат трансмиттерами стрессовых сигналов, запускающих пролиферацию и синтез внеклеточного матрикса активированными звездчатыми клетками и портальными фибробластами. Установлено, что растворимые фрагменты коллагена VI, высвобождаемые в процессе ремоделирования печеночного матрикса, являются мощными стимуляторами и антиапоптотическими факторами для фиброгенных клеток. Помимо прямого ингибирования этих рецепторов пептидами или их аналогами, создание комплексов последних с лекарственными препаратами позволит осуществлять адресное воздействие на фиброгенные клетки. Это было продемонстрировано как in vitro, так и in vivo для циклических пептидов, распознающих рецепторы к тромбоцитарному фактору роста, коллагену VI и маннозо-6-фосфатазе. Гепатоцеллюлярная карцинома остается одной из основных причин смерти больных циррозом. Повышение выживаемости больных может быть достигнуто в первую очередь путем применения более чувствительных методов скрининга, что связывается как с совершенствованием технических возможностей визуализации опухоли, так и с использованием новых биохимических маркеров. Общепринятыми методами скрининга гепатоцеллюлярной карциномы у основной категории риска - больных циррозом - служат регулярное проведение УЗИ и исследование а-фетопротеина. Относительно недавно идентифицирован другой маркер - инсулиноподобный фактор роста-2, чувствительность и специфичность которого превышает таковую а-фетопротеина. Несомненно, поиск новых маркеров, как и селективных химиотерапевтических препаратов, будет продолжен. Совершенствование оперативной техники и тактики ведения после трансплантация печени спасло десятки тысяч жизней больных с терминальной стадией заболевания печени. При этом проблема отторжения по сей день остается одной из наиболее актуальных проблем трансплантологии. Применение современных иммуносупрессоров (циклоспорин, мофетил микофенолата) не всегда дает гарантию приживления трансплантата. Антилимфоцитарная сыворотка сопоставима по иммуносупрессивному действию с применяемым на животных моделях тотальным облучением лимфоидных органов и ведет резкому снижению эффективности протйвоинфекционной защиты. В связи с этим в настоящее время предпочтение отдается более селективному методу удаления циркулирующих Т-лимфоцитов - антителам к CD3. Так, введение анти-СОЗ приводит к прерыванию острого отторжения трансплантированной печени у 75% больных, не ответивших на усиление стандартной медикаментозной иммуносупрессии. Повышению эффективности анти-СОЗ способствует их совместное применение с рекомбинантным дифтерийным токсин далее ...