1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Проблема стандартизации критериев оценки эффективности противоопухолевой терапии при гемобластозах и солидных опухолях существует до настоящего времени. Во многом она обусловлена бурным развитием фундаментальных наук и особенно молекулярной генетики. Сегодня очевидно, что общепринятые определения. такие как полная ремиссия, или полная клинико-гематологичсская ремиссия, имеют относительную ценность, если они не сопровождаются информацией о результатах молекуля pi ю-генетических исследовании, направленных на выявление минимальной резидуальной болезни.
В момент амбулаторной манифестации острого лейкоза в организме больного содержится приблизительно 1012 злокачественных клеток. Положительные результаты лечения оцениваются как полная или частичная ремиссия. Критерием полной ремиссии (ПР), помимо отсутствия клинических признаков болезни, считается наличие в мислограмме менее 5% мор4)ологичсски идентифицируемых бластных клеток. При этом у больных могут оставаться до 1010 резидуальных (остаточных) опухолевых клеток |6. 421. Этот феномен — присутствие циркулирующих опухолевых клеток в крови. костном мозге или лимфатических узлах пациентов в состоянии полной амбулаторной и гематологической ремиссии после проведенного лечения — получил название «минимальная резидуальная болезнь» (МРБ). В соответствии с критерием МРБ, помимо амбулаторной и гематологической ремиссии, введены в практику понятия о цитогенетической и молекулярной ремиссии. Диагностика МРБ открывает новые возможности верификации полноты эрадикации опухоли, а количественная оценка МРБ позволяет распределять пациентов по группам, к которым должны быть применены различные терапевтические стратегии, и улучшать результаты лечения.
Опухолевые клетки при лейкозах и лимфомах отличаются от своих нормальных аналогов не только морфологическими, иммунофенотипическими и цитохимическими особенностями, но и наличием генетических аномалий, а при лимфопролиферативных заболеваниях — еще и специфической реаранжированностью генов тяжелых цепей иммуноглобулинов (IgH) или антиген-рецепторных генов. Эти молекулярные маркеры, идентифицированные методами молекулярной генетики (полимеразная ценная реакция — ПЦР) до начала лечения, служат впоследствии критерием выявления МРБ. Использование генных перестроек в качестве маркеров клональности и МРБ предложено в одной из ранних работ по изучению МРБ при острых лимфобластных лейкозах |44|. МРБ является важнейшим параметром, детерминирующим развитие рецидива |5, IS, 311.
МРБ при неходжкинских лимфомах
Молекулярным маркером МРБ при фолликулярных лимфомах (ФЛ) в 85% случаев служит транслокация t(14;18)(q32;q21), в результате которой происходит перенос онкогена hcl2 на хромосому 14 под контроль рсгуляторной системы гена IgH. Это приводит к дисрегуляции экспрессии гена hcl2 и способствует накоплению долгоживущих центроцитов, так как продукт гена Ьс12 является антиапоптозным белком. Он способствует выживанию клеток, ингибируя апоптоз, индуцированный повреждениями ДНК различн далее