1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее ой этиологии, придавая тем самым клеткам — носителям транслокации пролиферативное преимущество и относительную резистентность к облучению и цитостатикам. Не удивительно, что стандартная химиотерапия в 99,5% случаев не способствует достижению молекулярной ремиссии. И все же молекулярная ремиссия является в принципе достижимой целью при лечении больных лимфомами низкой степени злокачественности по интенсивным программам химиотерапии с интерфероном. Присутствие опухолевых клеток в периферической крови у трети пациентов в состоянии полной амбулаторной ремиссии достоверно коррелирует со снижением общей выживаемости и сокращением времени до прогрессии заболевания [19].Для изучения МРБ применяются клоноспецифичные зонды, которые синтезированы в результате секвенирования последовательностей ДНК в районе точки разрыва при образовании транслокаиии t(14:l8)(q32:q21), полученных в момент постановки диагноза. Последовательности ДНК в точках соединения при реаранжировках генов IgH и транслокаииях уникальны не только для каждого пациента, но и для каждого клона. Гибридизация ПЦР-амилификатов молекулярного маркера из образцов, полученных при рецидиве, с клоносиецнфичными зондами показала стабильность опухолевых клонов, т. с. опухолевая прогрессия не сопровождается клональной эволюцией и рецидивы развиваются из опухолевых клеток, представляющих собой МРБ [18|. Это самое строгое доказательство важности исследования МРБ .тля предсказания рецидива. Кроме того. клепальный анализ позволяет избежать ложноположительных результатов, которые могут быть получены при выявлении онкогенной транслокации в небольшом числе нсзлокачественных клеток, отражающих базальный уровень генетической нестабильности даже у здоровых доноров. В процессе длительного наблюдения установлено, что более 409г. пациентов с молекулярной ремиссией со временем возвращаются к ПЦР-позитивному (ПЦР\) статусу. Риск молекулярного рецидива через 2 года составляет 5296 и через 3 года — 759г. клинического рецидива у этих пациентов — 3 далее ...