1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее керной последовательности hcll-N-J^ при анализе МРБ у пациентов с ЛКМЗ коррелирует с безрецидивной выживаемостью, она может служить целью лечения |1, 10, 22|. Дополнительным, а при отсутствия транслокации — единственным молекулярным маркером клональности при лимфопролиферативных болезнях является реаранжировка генов IgH, которые уже стали общепринятым в мировой практике объектом исследования. По установленным до начала лечения нуклеотидным последовательностям синтезируют комплементарные олигонуклеотиды, которые служат клоносиецифичными праймерами в ПЦРлимфомной ДНК. Детекция МРБ предоставляет возможность не только оценить эффективность проведенного лечения и идентифицировать группы пациентов в ПР, имеющих повышенный риск рецидива, но и выявить лимфомную контаминацию аутологичных стволовых клеток, предназначенных для трансплантации. Все аутотрансплантагы содержат резидуальные лимфомные клетки, которые могут способствовать развитию рецидива болезни |26]. Персистенция ПЦР-определяемой МРБ в костном мозге (КМ) или периферической крови (ПК) достоверно ассоциируется с неблагоприятным исходом после трансплантации стволовых кроветворных клеток. Иммуноочистка костного мозга через использование коктейля моноклональных антител к опухолевым антигенам и комплемент-опосредованного лизиса уничтожает лимфомные клетки в 5096 аутотрансплантатов больных с индолентными лимфомами, в том числе 6896 — с ФЛ и только 12% - с ЛКМЗ. МРБ-статус у больных с лимфомами низкой степени злокачественности (НСЗ) как в период между консолидацией и трасплантацией, так и после аутотрансплантации имеет большое прогностическое значение, так как группы больных ПЦР4 и ПЦР статистически достоверно различаются по вероятности рецидива [26|. Столь же важным прогностическим индикатором грядущего рецидива является эффективность очистки аутотрансплантата. Иммуноочистка аутотрансплантатов улучшает общую и безрецидивную выживаемость (при уровне достоверности различий между группами пациентов, получивших аутотрансплантаты ПЦР и ПЦР-, р<0,00001) |20|, снижает вероятность рецидива и повышает чувствительность анализа |17]. Аутологичная трансплантация стволовых клеток крови часто используется как консолидирующая терапия у пациентов с ФЛ III—IV стадий, достигших полной или частичной ремиссии после обычной химиотерапии. Неудача этой процедуры может быть обусловлена либо остаточными резистентными лимфомными клетками, либо опухолевой контаминацией трансплантата. В многоцентровых исследованиях установлено, что при реинфузииконтаминированного трансплантата, а также при содержании 0,1% или более лимфомных клеток в КМ больного в течение года после аутологичной трансплантации рецидив наступает достоверно раньше, чем соответственно у больных, получивших высокоочищенный трансплантат, и больных с молекулярной ремиссией. Тем самым подтверждено, что количественная оценка МРБ-статуса помогает прогнозировать результаты терапии [З]. Как показали многоцентровые исследования, выполненные в Австрии [25] и Италии [28], наиболее далее ...