1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее эффективным способом лечения МРБ при ФЛ является аллогенная трансплантация стволовых кроветворных клеток. Более 80% пациентов ФЛ III—IV стадий, получивших Стволовые клетки от HLA-идентичных родственников, достигли молекулярной ремиссии в течение 5,5 мес после трансплантации. Персистентная ПЦР-негативность коррелирует с долговременной ремиссией. Исследование костного мозга более информативно для выявления МРБ, чем исследование периферической крови. ПЦР показала лимфомную ДНК (bcl2/IgH) в КМ у 96% рецидивировавших пациентов, а в ПК — только у 55% [19]. МРБ при лейкозах Этиопатогенез хронического миелолейкоза связан с транслокацией t(9;22)(q34;ql1), образованием так называемой филадельфийской (РП) хромосомы, гибридного гена bcr/abi и химерного белка BCR/ABL. В табл. 1 показана сравнительная оценка результатов лечения ХМЛ аллогенной трансплантацией костного мозга (ТКМ), полученных методами цитогенетики и молекулярного анализа [13]. Самый низкий уровень bcr/abi, при котором появляются РП-позитивные метафазы, — 1600 транскриптов/мкг РНК, самый высокий, при котором они могут отсутствовать, — 10 000 транскдиптов/мкг РНК, что наглядно подтверждает более большую чувствительность молекулярногенетического теста. В настоящее время ретротранскриптазная (РТ) ПЦР считается «золотым стандартом» для определения МРБ [36]. При этом анализ КМ точнее и достовернее соответствует степени эрадикации лейкозного клона [31]. Повышение чувствительности любого метода, но особенно цитогенетики и флюоресцентной in situ гибридизации (FISH), может быть достигнуто при исследовании высокоочищенной фракции клеток-предшественников CD34+/CD38+ в костном мозге [17]. По литературным сведениям [13, 22, 38, 40], после лечения пациентов с ХМЛ далеко не все пациенты с ПР достигают молекулярной ремиссии. По данным всех авторов, рецидивы после любого лечения развиваются обычно у тех пациентов, у которых была МРБ после завершения лечения. Однако положительный результат молекулярного теста скорее свидетельствует о повышенной вероятности рецидива, но не неизбежно предшествует ему. Некоторые пациенты в течение нескольких месяцев после ТКМ остаются ПЦР а затем химерные транскрипты исчезают. Элиминация лейкозного клона происходит постепенно, иногда больше года. Из 64 пациентов в состоянии ПР после аллогенной ТКМ 37 были ПЦР+. Частота рецидивов в этой группе составила 35%, среди ПЦР~ — 0. При ретроспективной оценке результатов ПЦР через 36 мес после ТКМ пациенты разделились на 3 группы [34]: «—», «+» и «++». В группе «+» было 41% рецидивов, в группе «++» — 75%, тогда как в группе «—» случаи рецидива отсутствовали. Таким образом, ПЦР-тест в анализе МРБ имеет большую прогностическую ценность в том случае, если проводить обследование каждые 3 мес в течение первого года, а затем при отрицательного результата — каждые полгода. при же положительного результата, особенно если количество химер увеличивается, — обследование должно повторяться каждые 1—2 мес, т. е. важно исследование не столько нал далее ...