1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее ичия химер, сколько их динамики [13]. У пациентов с гематологическим рецидивом после аллогенной ТКМ реакцию «трансплантат против лейкемии» вызывают лейкоцитарной донорской трансфузией, которая приводит к постепенной элиминации лейкозного клона у 80% пациентов. Почти неизбежным осложнением при этом является болезнь «трансплантат против хозяина» и потенциально фатальная аплазия костного мозга. Оказалось, что пациенты с цитогенетическим и молекулярным рецидивом лучше отвечают на лейкоцитарную трансфузию, чем пациенты с гематологическим рецидивом, а именно — у них не развивается аплазия КМ. Более того, у некоторых пациентов, получивших донорскую лейкоцитарную трансфузию в состоянии молекулярного, но не гематологического рецидива,была достигнута ПР без реакции «трансплантат против хозяина» [38]. Исследование минимальной резидуальной болезни при хроническом миелолейкозе позволило сделать следующие основные выводы: 1) только количественная обратно-транскриптазная ПЦР может быть полезной альтернативой цитогенетическому анализу [40]; 2) присутствие химер, выявляемое в первые 3 мес после лечения, не имеет прогностического значения, а определяемое в течение года дает возможность идентифицировать группы повышенного риска рецидива [38]. Таким образом, информативным для индивидуального прогноза может быть только мониторинг и только с количественной РТ-ПЦР. Современная стратегия лечения острых лейкозов учитывает биологические и клинические особенности заболевания при выборе программы лечения, чтобы избежать избыточной токсичности при лечении пациентов с низким риском рецидива и использовать более интенсивную терапию, включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, для лечения пациентов с неблагоприятным прогнозом. Однако в настоящее время прогностические факторы не являются бесспорными. Например, у 10—15% пациентов, которые рассматривались как группа низкого риска, наступил рецидив. Пациенты этой подгруппы могут оказаться не долеченными, тогда как другие могут получить более интенсивную и более токсичную химиотерапию, чем необходимо. Исследование МРБ является важным критерием измерения начального ответа на терапию у пациентов, достигших ПР по морфологическим стандартам. Многоцентровые исследования кооперативной группы по изучению детского острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) EORTC показали, что Уровень МРБ во время ПР строго и независимо ассоциирован с результатом лечения, что дает обоснование для использования МРБ как критерия риска при детском ОЛЛ [27]. Улучшение классификации риска — наиважнейшее условие максимального повышения эффективности терапии и выживаемости детей с ОЛЛ. Прогностическое значение резидуальной болезни при различных острых лейкозах зависит от типа генетических нарушений при них. Хотя полная гематологическая ремиссия может быть достигнута у 70—80% пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), 50—70% из них неизбежно рецидивируют по причине присутствия в организме МРБ [43]. В 4 независимых исследованиях (цитировано по [6]) описа далее ...