1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее азования гибридного гена Е2А/РВХ1 7 лет оставался в полной амбулаторной ремиссии, несмотря на присутствие лейкозных клеток [32]. Очевидно, что лейкозный клон может длительное время персистировать в организме в покоящемся состоянии, прежде чем даст начало явному клиническому рецидиву. При обследовании пациентов с В-клеточным ОЛЛ, обусловленным перестройками генов TCR, отмечена важная особенность: степень риска наступления рецидива зависит от уровня резидуальной болезни, т. е. количества остаточных лейкозных клеток после завершения лечения. Пороговым уровнем определено 0,6% лейкозных клеток в костном мозге [39]: долговременная безрецидивная выживаемость вдвое выше в группе с уровнем МРБ ниже 0,6% и составляет 62,6±10,7% против 32,3±11,6% в группе с уровнем МРБ>0,6%. Для определения МРБ у большинства пациентов с В-клеточным лимфобластным лейкозом могут быть использованы клональные реаранжировки гена IgH (14q32). Лейкозным маркером считается клональная реаранжировка района CDR3 этого гена. После выполнения ПЦР-теста проводится гибридизация ДНК-амплификатов с синтетическими олигонуклеотидами, комплементарными клоноспецифичным последовательностям [12]. 24 пациента с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом с реаранжированным геном IgH были обследованы по достижении ремиссии и через каждые 3 мес в течение 1,5 лет после окончания терапии. У 7 из них возник рецидив и у 17 сохранялась ПР в течение 2—35 мес наблюдения. 5 из 7 и 15 из 17 пациентов были ПЦР+ по лейкозной ДНК. Увеличение количества лейкозной ДНК в ПЦР предшествовало рецидиву за 4—9 мес у 5 больных, причем уровень резидуальной ДНК повысился у них 12-20-кратно [33]. При остром лимфобластном лейкозе с транслокацией t(4;l l)(q21;q23), формирующей гибридный ген ALL-1/AF-4, у всех пациентов ПЦР наблюдался рецидив через год или раньше после окончания лечения, а все ПЦР оставались в ПР все время наблюдения (32—61 мес) [7]. Авторы этого сообщения предложили гипотезу, согласно которой острые лейкозы могут быть классифицированы в зависимости от МРБ в состоянии ПР. Например, транслокации t(8;21)(q22;q22) AML-1/ETO и t(16;16)(pl3;q22) CBFp/MYHll, определяемые в долговременной ремиссии, вероятно, представляют собой первый патогенетический этап, который нуждается в дополнительных мутационных событиях для развития амбулаторной манифестации. А транслокации t(15;17)(q22;ql I) PML/RARa и t(4;ll)(q21;q23) ALL-1/AF-4 способны придавать полностью трансформированный фенотип и агрессивность злокачественному клону. Исследование МРБ у больных ОЛЛ с филадельфийской хромосомой (BCR-ABL) после консолидации перед аутологичной трансплантацией, а также в трансплантатах методом РТ-ПЦР позволило французским авторам сделать ряд важных выводов [31]: 1) отсутствие лейкозной ДНК в организме больного после лечения предсказывает продолжение ремиссии, а наличие — рецидив; 2) очистка трансплантата дает возможность получить многолетнюю ремиссию, пересадка неочищенного трансплантата приводит к раннему рецидиву; 3) анализ КМ чувствительне далее ...