1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее е, чем анализ ПК; 4) цитогенетика — недостаточно чувствительный метод для анализа МРБ. Множественная миелома (ММ) — В-клеточная лимфоидная опухоль, причиной которой является экспансия плазматических клеток, продуцирующих моноклональный иммуноглобулин. Опухолевый клон связан с В-клетками, которые в своем большинстве относятся к зрелым лимфоцитам и/или клеткам памяти [II]. Для определения стадии дифференцировки миеломных клеток используются константные районы генов IgH. Опухолевыми при ММ считаются В-клетки «после переключения», которые всегда обнаруживаются при постановке диагноза. Для мониторинга МРБ, которая, как показано методом ПЦР [8] и флюоресцентной гибридизации in situ [16], присутствует у всех пациентов в ПР ММ после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации КМ, используется гибридизация продуктов ПЦР-амплификации с клоноспецифичными зондами. Молекулярный мониторинг в течение года после аутологичной трансплантации пациентов с ММ позволил установить количественную зависимость между уровнем МРБ и частотой рецидивирования. Увеличение количества резидуальных опухолевых клеток во время мобилизационной химиотерапии с 70% вероятностью предсказывает грядущий рецидив и может служить тестом чувствительности к химиотерапии, тогда как среди пациентов с понижением или сохранением прежнего уровня МРБрецидивировали только 20% [41]. 5-летнее ПЦР-тестирование пациентов с ММ после аутологичной и аллогенной трансплантации КМ выявило более большую частоту молекулярной ремиссии у пациентов, получивших аллогенную ТКМ [9]. Заключение В материалах 41-го ежегодного симпозиума Американского гематологического общества (1999) опубликованы несколько десятков сообщений, посвященных исследованию МРБ у онкогематологических больных. В настоящее время критерий МРБ широко используется в многоцентровых исследованиях для оценки результатов лечения больных, эффективности новых лекарств и программ лечения, вариантов иммунотерапии, способов очистки аутотрансплантатов, лечения болезни «трансплантат против хозяина», ответа на инфузию донорских лейкоцитов (лечение рецидива), сравнения результатов ауто- и аллотрансплантации. Уточняется прогностическое значение длительности молекулярной ремиссии для предсказания исхода болезни. Методы, используемые в настоящее время для определения МРБ, отличаются по чувствительности, точности и специфичности, степень которых вычисляется по формулам [45]: чувствительность (%) = «ист. +» / («ист.+» + «лож.-»); специфичность (%) == «ист. -» / («ист. -» + «лож.+»); общая точность (%) = «ист. +» + «ист. -» / общее п. Наиболее высокие показатели дает ПЦР, причем в некоторых случаях можно ограничиться прямым одноэтапным тестом, хотя в большинстве случаев требуется проведение количественной ретро-транскриптазной реакции. Общепринятым определением молекулярной ремиссии считаются не менее 2 последовательных ПЦР-негативных результатов. К сожалению, не существует метода с абсолютной специфичностью и 100% чувствительностью, так как все имеющиеся в далее ...