1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее настоящее время методы дают некоторое количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов (табл. 2). Поэтому в отношении прогностической ценности определения МРБ можно говорить только о статистической вероятности рецидива и общем уровне безрецидивной и общей выживаемости в некоторых группах пациентов. Для индивидуального прогноза конкретного больного всегда требуется тщательный мониторинг, длительность и периодичность которого зависят от результатов предыдущих обследований. В течение 90-х годов методология исследования МРБ эволюционировала в двух направлениях: повышение чувствительности и повышение специфичности. Первое представляет собой фактически тупиковый путь, так как чрезмерное повышение чувствительности метода, в частности, различные модификации ПЦР, приводит к обнаружению онкогенных маркеров в «нормальных» (неопухолевых) клетках здоровых людей, а при обследовании пациентов с опухолевыми заболеваниями дает значительное количество ложноположительных результатов. Например, вариант ПЦР, 40-кратно превышающий по чувствительности методики, применяемые для клинического анализа, позволил выявить химерные транскрипты bcr-abi (р210 и р190) в циркулирующих лейкоцитах 75% (12 из 16) здоровых людей и в 100% (7 из 7) тестированных не-ХМЛ клеточных линий. Некоторые из этих транскриптов имеют аберрантную структуру и продуцируют усеченный белок, не придающий клеткам пролиферативное преимущество [4]. Последнее обстоятельство может быть упущено из виду при выявлении генетической аномалии, на основании которого делается заключение о наличии болезни. Более перспективным оказалось второе направление, а именно — повышение специфичности, которое достигается секвенированием маркерной реаранжированной последовательности из клетокопухолевого клона и созданием на ее основе аллеле-, клоно- и пациенто-специфичных праймеров (для ПЦР) и зондов (для гибридизации), используемых в дальнейшем при мониторинге МРБ. Такой мониторинг позволяет не только количественно (увеличение/уменьшение числа маркерных транскриптов), но и качественно (моно-, би- или олигоклональность) оценивать МРБ, а также дифференцировать ее с вторичными злокачественными новообразованиями. Ошибочно было бы предполагать, что повышение специфичности метода обязательно приведет к повышению частоты выявления МРБ. Напротив, высокая точность ПЦР-тестирования с клоноспецифичными праймерами позволяет уменьшить число ложноположительных результатов и выявить молекулярную ремиссию у большей части пациентов, чем это возможно при использовании других методов [21]. Для улучшения точности определения МРБ .любым методом рекомендуется анализировать ДНК из сепарированных опухолевых клеток [15, 17]. Методология определения МРБ в настоящее время находится на ранней стадии своего развития и не дает пока полной информации для построения определенных терапевтических стратегий. Продолжается обсуждение многих вопросов этой сложной проблемы: какое количество резидуальных клеток и в каких временных точках имеет прогности далее ...