1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее осудов, оказывает провоспалительное действие и вызывает дисфункцию эндотелиальных клеток (18). Весьма важен вопрос об экскреции МК почками, так как нарушения выведения МК обусловливают формирование почечной гиперурикемии. Принято считать, что в транспорте МК в почках задействован 4-компонентный процесс, включающий гломерулярную фильтрацию, практически полную реабсорбцию фильтрата, содержащего МК, последующую секрецию МК и постсекреторную реабсорбцию в проксимальных канальцах (15). A, Enomoto и соавт. (11), основываясь на данных, полученных в ходе исследования генома человека, идентифицировали новый транспортер анионов в почках — URAT1, доказав его важную роль в гомеостазе МК. Некоторые ЛС, обладающие урикозурическим эффектом, способны оказывать прямое ингибирующее влияние на URAT1, локализованный в апикальной части клеток канальцев (цисингибирование), а соединения с антиурикозурическим действием стимулируют указанный транспортер и способствуют реабсорбции МК (трансстимуляция). Семейная почечная гиперурикемия, являющаяся рецессивным наследственным заболеванием, характеризуется мутацией гена URAT1, что обусловливает отсутствие реакции пациентов как на урикозурические, так и на антиурикозурические вещества. URAT1 обладает высоким аффинитетом не только к МК, но и к ряду других органических (никотинат, лактат, ацетоацетат) и неорганических (хлорид, нитрат) анионов. Некоторые моновалентные анионы могут в зависимости от концентрации оказывать «двойное» действие на URAT1: подобный эффект характерен для салицилатов (цисингибирование транспортера в высоких и трансстимуляция — в малых концентрациях). Кроме того, существуют транспортеры органических анионов, обозначаемые как ОАТ1 и ОАТЗ, обеспечивающие обмен аниона" (одновалентного) на дикарбоксилат2' (двухвалентный анион). Эти транспортеры могут принимать участие в захвате или выведении МК базолатеральной мембраной клеток проксимальных канальцев. В качестве кандидатов на роль участников процесса электрогенной секреции МК через апикальную мембрану проксимальных канальцев МК рассматриваются транспортер/канал, известный под названием галектин-9 (UAT), и OATV1 — потенциалзависимый транспортер органических анионов. Возможно, анионный АТФ-зависимый транспортер, обеспечивающий выведение МК через апикальную мембрану, также участвует в развитии П (12). Существует значительное количество веществ, в том числе ЛС, которые могут изменять содержание МК в крови, причем одни из них способствуют увеличению ее концентрации за счет разных механизмов, другие снижают уровень М1< вследствие влияния на разные звенья ее транспорта в почках (см. таблицу). Таким образом, известно множество факторов, способных изменять содержание МК в крови. Гиперурикемия разного генеза вызывает патологические изменения в различных органах и тканях. Одним из наиболее часто встречающихся проявлений П служит артрит, патогенез которого интенсивно изучается в последние годы (19). МК — конечный продукт распада пуринов; она относится к слабым двухосновным далее ...