1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее кислотам, при физиологических значениях рН ионизируется с последующим образованием уратов (на 98% — мононатриевой соли МК). Растворимость солей МК в суставах зависит от ряда факторов: локальной температуры, концентрации катионов, уровня дегидратации, наличия протеогликанов, нерастворимых коллагенов и хондроитинсульфата, Перечисленными факторами можно объяснить первичное поражение плюснефаланговых и межфаланговых суставов (периферические суставы с низким значением температуры), развитие остеоартроза (дегенеративные изменения, сочетающиеся с большим количеством остатков нуклеотидов), формирование суставных болей в ночное время (внутрисуставная дегидратация). Причиной приступа мо- жет стать любой фактор, приводящий к резким коле- баниям концентрации МК в крови, в основном — ее уменьшению, В этом случае возникают частичное растворение и фрагментация ранее образовавшихся кристаллов (3). Кристаллы МК активируют фагоциты, вызывая слипание лизосом, дыхательный «взрыв» и высвобождение медиаторов воспаления. Кроме того, существует возможность прямого взаимодействия кристаллов МК с липидами, протеинами и гликопротеинами мембран фагоцитов, что вызывает активацию ряда процессов, участниками которых являются G-белки, фосфолипазы С и D, Src тирозинкинозы, митогенактивированные протеинкиназы ERK1/ERK2, р38-митогенактивированная протеинкиназа, вызывающие экспрессию ИЛ 8 в моноцитах. ИЛ 8 — ключевой фактор, обеспечивающий накопление нейтрофилов (Нф). Взаимодействие Нф с эндотелиальными клетками, запускаемое ИЛ 1, фактором некроза опухоли-а (ФНОа), ИЛ 8, хемоаттрактантным белком-1 (МСР 1), обеспечивает вхождение Нф в очаг поражения. Осуществляемая таким образом миграция Нф приводит к скоплению Е-селектина на эндотелиальных клетках. В синовиальной жидкости увеличивается концентрация фрагмента комплемента С5а. лейкотриена В4, фактора, активирующего тромбоциты, ИЛ 1 и ИЛ 8, причем последний (по данным, полученным в экспериментах на животных) на 80% обеспечивает хемотаксическую активность клеточных элементов в ответ на воздействие кристаллов МК (10). Указанное наблюдение позволяет предположить, что нейтрализация ИЛ 8 или рецепторов ИЛ 8 может ослаблять осуществляемый Нф процесс воспаления при П. Сравнительно недавно было показано, что и хемотаксические факторы Нф, в частности, Са2+-связывающие белки (кальгранулины), могут вовлекаться в миграцию Нф, вызываемую кристаллами МК (10). Спонтанное разрешение острого приступа артрита при П происходит при участии разных механизмов, Клиренс кристаллов МК дифференцированными макрофагами связан с ингибированием активности лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Кроме того, обычно наблюдают ускорение апоптоза Нф, а также обильное накопление трансформирующего фактора роста-В (TGFВ), обеспечивающего ингибирование экспрессии рецепторов ИЛ 1 и клеточной реакции воспаления, в которой принимает участие ИЛ 1. Важно отметить, что стимуляция экспрессии ИЛ 10, обладающего свойствами противовоспалительного цитокина, сопровождается ослаблением про далее ...