1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее явлений артрита при П. Кристаллы МК индуцируют экспрессию рецепторов-у, активированных пролифератором пероксисом (PPARy), которые ускоряют апоптоз Нф и макрофагов. Инактивация медиаторов воспаления за счет протеолитического расщепления, десенсинтизация рецепторов хемокинов, а также выделение липоксинов, антагониста рецепторов ИЛ 1 и других противовоспалительных факторов способствуют разрешению острого приступа П. Возрастание сосудистой проницаемости при остром приступе П обусловливает проникновение «больших» молекул (аполипопротеинов В и Е), а также других белков плазмы в синовиальную жидкость, также способ ствует ослаблению воспа ления. при возникновения хронического артрита цитохемокины, протеазы, продукты перекисного окисления вовлекаются в процесс формирования хронического синовиита, обусловливают потерю хрящевой ткани и эрозивные изменения костной ткани. Даже во время ремиссии острого воспаления слабые проявления синовиита способствуют тому, что ускоряется фагоцитоз кристаллов МК. Тофусы, локализованные на поверхности хрящевой ткани, участвуют в хондролизисе, несмотря на адекватную лекарственную терапию как гиперурикемии, так и острых приступов П. Хондроциты захватывают микрокристаллы МК и продуцируют активные матричные металлопротеиназы (ММП). Более того, взаимодействие кристаллов МК и мембран хондроцитов вызывает активацию последних, экспрессию генов ИЛ 1р, индуцируемой МО-синтетазы, ускоряет выделение N0 и продукцию ММП 9, что, в свою очередь, приводит к деструкции хряща, Кроме того, кристаллы МК уменьшают анаболические эффекты остеобластов и повреждают структурную целостностькостной поверхности сустава. Таким образом, патогенез артрита при П представляет собой сложную цепь событий, последствия которых приводят к ограничению подвижности, постоянным приступам боли, В связи с этим очевидна необходимость применения ЛС, способных облегчать страдания больных П с явлениями артрита. ЛС, применяемые при П, делят на несколько групп (6). Одна из них содержит ЛС с противовоспалительным действием: глюкокортикостероиды (ГКС), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и колхицин, Эти ЛС используют для купирования острого приступа П; 2-я группа — ЛС, способствующие выведению МК; 3-я — ЛС, угнетающие образование МК. ЛС последних 2 групп применяют для профилактики приступов П.Принципы противовоспалительного действия ГКС (преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон) и НПВП (индометацин, напроксен, ибупрофен, кетопрофен, диклофенак, целекоксиб) хорошо известны (5—7, 21), поэтому целесообразно рассмотреть основные закономерности, определяющие эффективность колхицина при П, хотя в последние годы этот препарат стали применять значительно реже (5). Колхицин является алкалоидом безвременника осеннего (Colchicum autumnale). Связываясь с тубулином, он нарушает функции митотического веретена, вызывает деполимеризацию и распад микротрубочек в гранулоцитах (в том числе в Нф) и других подвижных клетках. По-видимому, этот эффект определяет возможность то далее ...