1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее рможения миграции Нф в очаг воспаления, снижение фагоцитарной и метаболической активности. Колхицин переводит мембраны клеток в более ригидное состояние, ослабляет процесс секреции факторов хемотаксиса активированными Нф, уменьшает количество и тормозит процесс распределения селектинов на эндотелиальных клетках и Нф в ответ на воздействие ИЛ 1 или ФНОа. Колхицин уменьшает выброс МК и провоспалительных ферментов, наблюдаемый при фагоцитозе, и прерывает порочный круг процессов, ведущих к воспалению, задерживает отложение кристаллов МК (6, 7, 10). Перечислен- ные факторы обусловливают возникновение противовоспалительного эффекта, который быстро развивается, и приступ П купируется через несколько часов после применения колхицина (6). Колхицин обладает, рядом других фармакологических эффектов: угнетает выделение гранул, содержащих гистамин, из тучных клеток, секрецию инсулина В (|3)клетками поджелудочной железы и движение гранул с меланином к меланофорам. Полагают, что указанное действие колхицина связано также с его влиянием на микротубулярную систему (10). Колхицин обладает гипотермическим эффектом, увеличивает чувствительность ЦНС к ЛС, для которых характерно угнетающее влияние на ЦНС, подавляет активность дыхательного центра, усиливает действие симпатомиметиков, суживает сосуды, стимулирует вазомоторный центр. Этот препарат увеличивает за счет усиления нейрогенных влияний моторику ЖКТ, но способен ослаблять ее вследствие воздействия на гладкие мышцы (7). Колхицин быстро всасывается из ЖКТ, его концентрация в крови становится максимальной через 0,5—2 ч после приема. Колхицин и его метаболиты выводятся в основном кишечником, в меньшей степени — почками (10—20%) в течение нескольких дней. Он обладает незначительной терапевтической широтой, часто вызывает побочные эффекты (ПЭ), к которым относят поражение ЖКТ, где колхицин накапливается в значительных количествах. Эти эффекты проявляются тошнотой, рвотой, диареей, болями в животе. Препарат вызывает лейкопению, агранулоцитоз, апластическую анемию, периферическую нейропатию (6). К ЛС, способствующим выведению МК, относят пробеницид, сульфинпиразон, бензбромарон. Пробеницид нарушает транспорт органических кислот через эпителий почечных канальцев, в которых он препятствует секреции ряда ЛС и их метаболитов. В результате их концентрация в моче снижается, а в крови — возрастает. Это касается прежде всего ряда антибиотиков (в частности, пенициллинов). МК является единственным метаболитом, выведение которого пробеницид повышает (благодаря ингибированию URAT1). Необходимо отметить, что салицилаты ослабляют урикозурический эффект пробеницида (7). Кроме того, последний подавляет канальцевую секрецию метотрексата и активного метаболита клофибрата, снижает секрецию глюкуронидов ряда НПВП (напроксена, кетопрофена и индометацина). Пробеницид хорошо всасывается из ЖКТ, в максимальной концентрации обнаруживается в крови через 3 ч после энтерального введения. Действует продолжительно (t-1/2 составляет 8—10 ч). В основн далее ...