1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее зованию МК из гипоксантина и ксантина (17). Аллопуринол быстро всасывается из ЖКТ после энтерального применения. Максимальная концентрация препарата в крови определяется через 60—90 мин после введения. За 2—3 дня около 20% препарата (по-видимому, невсосавшаяся часть) выводится с каловыми массами. +1/2 составляет 1—2 ч; основной путь метаболизма — превращение в аллоксантин, Менее 10% аллопуринола (при длительном применении — около 30%) выводится с мочой в неизмененном виде. Аллоксантин медленно выделяется с мочой, так как значительная часть этого соединения подвергается реабсорбции. При нормальной функции почек +1/2 аллоксантина составляет 18—30 ч (7). Применение аллопуринола может сопровождаться рядом ПЭ, к которым относятся аллергические реакции, лихорадка, диспепсические нарушения, миалгия, обострение П, нарушения кроветворения (5—7). Весьма перспективными ЛС являются новые ингибиторы КО. Фебуксостат (ТМХ-67, TEI-6720) отличается от аллопуринола меньшей токсичностью, более высокими биодоступностью и длительностью действия (13, 14, 17). Этот препарат находится на стадии клинических исследований (III фаза). Кроме того, началось практическое применение расбуриказы являющейся рекомбинантной уратоксидазой (4), катализирующей ферментное окисление МК в растворимый и неактивный метаболит — аллантоин. Показано, что по способности снижать уровень МК в крови расбуриказа превосходит аллопуринол. В настоящее время этот препарат преимущественно применяют у детей с лейкемией, лимфомой, солидными злокачественными опухолями при повышения концентрации МК в крови, вызванного лизисом быстропролиферирующих клеток (следствие эффективной противоопухолевой терапии). Расбуриказа может вызывать гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также метгемоглобинемию, острую почечную недостаточность, тошноту, рвоту, головную боль, мукозит, диарею или запор. Расбуриказу получают из генетически модифицированного штамма Saccharomyces cerevis+ae, и применение этого ЛС может сопровождаться выработкой антител к препарату (7). Представленные данные свидетельствуют о том, что ключевым фактором, определяющим возникновение артрита при П, является МК. Изменения ее концентрации приводят к каскаду событий, итогом которых могут быть острый приступ и последующее формирование многочисленных изменений не только опорно-двигательного аппарата, но и других органов и систем. Существуют возможности применения ЛС, ослабляющих «острые» проявления П и изменяющих содержание МК в крови за счет ускорения ее выведения или ослабления образования. ЛИТЕРАТУРА 1. Балкаров И.М. Подагрический артрит // Врач. — 1999; 5; 32—35. 2. Балкаров И.М. Подагрический криз // Клин. мед. — 2000; 3: 11—14. 3. Вортманн Р, Нарушения пуринового обмена, В кн.: Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону (Книга 2. перевод с англ.). — М.—2002,—С. 2615—2626. 4. Мухин Н.А.. Шоничев Д.Г., Лебедева М.В, Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек // Тер. архив. — 199 далее ...