1 2 3 4 5 6
далее для лечения гранулоцитопении [7]. Однако после публикации D.Oriic и соавт. [24] его стали применять для регенерационной терапии инфаркта миокарда [3,18], поэтому об этом исследовании следует рассказать более подробно. Работа выполнялась на мышах линии C57BL, у которых ИМ вызывали через использование коронароокклюзии. Через 3 дня после инфаркта подопытным животным начинали подкожно вводить фактор стволовых клеток (SCF, stem cell factor, 200 мкг/кг/сут) и Г-КСФ (50 мкг/кг/сут) [24]. Подобная терапия продолжалась в течение 5 дней и вызывала увеличение количества примитивных клеток костного мозга (предположительно СК) в крови в 250 раз. На 27-й день после коронароокклюзии оценивали показатели насосной функции сердца и проводили морфологические исследования [24]. Введение цитокинов привело к достоверному снижению летальности мышей [24]. Послерегенеративной терапии наблюдалось увеличение фракции выброса, снижение конечного диастолического давления, увеличение скорости сокращения и расслабления левого желудочка, уменьшение (на 26%) дилатации левого желудочка по сравнению с аналогичными показателями у контрольных животных с ИМ [24]. Морфологические исследования показали, что применение цитокинов ведет к уменьшению размеров зоны инфаркта миокарда на 40%, усилению пролиферации кардиомиоцитов и стимуляции неоангиогенеза [24]. Эти факты послужили своеобразным катализатором для клинических испытаний Г-КСФ у больных ИМ. К сожалению, первый отечественный опыт применения филграстима нельзя назвать успешным [З]. У 4 больных с постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) применяли филграстим (5 мкг/кг/сут подкожно в течение 7 дней) [З]. У 2 больных было зафиксировано улучшение клинического течения ХСН, у 1 — усугубление ХСН, а у 1 — не было отмечено положительной или отрицательной динамики симптомов сердечной недостаточности [З]. У всех 4 пациентов признаков регенерации сердца обнаружить не удалось (под регенерацией сердца мы подразумеваем сочетание двух процессов - новообразование миокардиальной ткани и неоваскулогенез) [З]. На наш взгляд, столь низкая эффективность Г-КСФ может быть следствием, по меньшей мере, трех причин. Во-первых, выбранная доза Г-КСФ (5 мкг/кг/сут) была слишком мала. Для сравнения: в эксперименте она была в 10 раз больше [24], в то время как при лейкозах его применяют в дозе от 12,5 до 50 мкг/кг/сут [20,21]. К этой точке зрения склоняются и сами авторы работы [З]. Во-вторых, в эксперименте Г-КСФ [24] применяли на четвертые сутки после ИМ, когда начинается рубцевание очага некроза, а в клинике препарат назначали уже после формирования рубца. В-третьих, подкожное введение филграстима могло существенно ограничивать поступление Г-КСФ в кровоток и костный мозг, что могло отрицательно сказаться на мобилизации СК из костного мозга. Возможно, внутривенное введение препарата оказало бы более выраженное клиническое действие. В Южной Корее также проводились клинические исследования Г-КСФ [18]. Трем пациентам, перенесшим ИМ, в теч далее ...