1 2 3 4 5 6
далее инято считать, что рестеноз коронарных артерий после реканализации развивается за счет чрезмерной гиперплазии гладкомышечных клеток [1,2,18]. Идеальной была бы ситуация, когда после баллонирования коронарных сосудов в поврежденной интиме пролиферировали бы только эндотелиальные клетки без гиперплазии гладких мышц. В этом случае, как полагают исследователи [15,18,26], замедлилось бы прогрессирование ате-росклероза и, соответственно, значительно позднее сформировался бы рестеноз баллонированной и стентированной коронарной артерии. Особые надежды некоторые авторы возлагают на применение цитокинов, вызывающих мобилизацию из костного мозга клетокпредшественников эндотелиоцитов [15,26]. Одним из таких цитокинов является Г-КСФ [26]. В 2002 г. Q.Shi и соавт. попытались оценить эффект Г-КСФ на процессы неоэндотелизации [26]. Они имплантировали собакам протез аорты и через 7 дней проводили подкожное введение Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг/сут в течение 7 дней. Через месяц после вживления имплантанты извлекали и проводили гистологическое исследование внутренней поверхности протезов [26]. У собак, получавших названный цитокин, 82% поверхности протеза было покрыто слоем эндотелиоцитов с формированием неоинтимы [26]. В контрольной группе только 24% поверхности протеза было покрыто слоем эндотелиоцитов [26]. Авторы работы предложили использовать Г-КСФ для стимуляции эндотелизации протезов и стентов [26]. Однако клинические исследования Г-КСФ показали, что через 6 месяцев после чрескожной коронарной ангиопластики и введения Г-КСФ (10 мкг/кг ежедневно в течение 4-х дней) у пациентов увеличивается частота рестенозов имплантированных стентов по сравнению с контрольной группой (стентирование без Г-КСФ) [18]. Таким образом, вместо ожидаемого снижения частоты рестенозов авторы работы выявили ее увеличение, поэтому исследование было досрочно прекращено. Авторы объясняют свою неудачу тем, что Г-КСФ вызывает мобилизацию из костного мозга не только стволовых клеток, но и лейкоцитов, которые могут усиливать воспалительную реакцию в месте имплантации стента и, тем самым, провоцировать возникновение рестеноза. Кроме того, стволовые клетки, поступающие из костного мозга в кровоток, могут аккумулироваться в стенке поврежденной при баллонировании коронарной артерии и трансдифференцироваться в клетки гладких мышц, что ведет к рестенозу [18]. Выходом из создавшейся ситуации является имплантация стентов с лекарственным покрытием, что позволило бы избежать нежелательных эффектов Г-КСФ [18]. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), подобно Г-КСФ, может индуцировать миграцию клеток-предшественников эндотелиоцитов из костного мозга в кровоток [15]. Первоначально ГМ-КСФ (молграстим, Лейкомакс) был рекомендован для лечения и профилактики апластической анемии и нейтропении, возникающих после лечения цитостатиками [7]. Однако недавно исследователи из Южной Кореи [15] предложили использовать этот цитокин для стимуляции неоваскулогенеза. Выполняя эксперименты на кроликах далее ...