1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее интерлейкинов (IL) -2 и -12 и преимущественно клеточными реакциями иммунитета, тогда как Тп2-клетки продуцируют IL-4, IL-5, IL-6, IL-9 и IL-10 и индуцируют гуморальный иммунный ответ. Th1- и Тп2-типы ответа вызываются различными группами инфекционных агентов и взаимно ингибируют друг друга. Экспериментальный материал, полученный, главным образом, в опытах с животными, позволил предположить, что тип иммунного ответа может детерминировать исход беременности. Предполагается, что при нормальном течении беременности доминирует Th2-тип иммунного ответа, тогда как переход от преимущественно гуморального (Th2) к преимущественно клеточному иммунитету (Thi) является пагубным для беременности и ведет к ее преждевременному прерыванию. Рядом авторов были получены результаты, свидетельствующие в пользу данной гипотезы. Так, было показано, что у женщин с рекуррентными спонтанными абортами лимфоциты периферической крови продуцировали преимущественно Thl-цитокины [20, 26]. Одним из наиболее вероятных экзогенных факторов, обусловливающих такой сдвиг, могут служить инфекционные агенты. Было показано, что внутриклеточные паразиты Leishmania major, Plasmodium falciparum и Toxoplasma gondii, провоцирующие сдвиг в сторону Thi-типа иммунного ответа, вызывают преждевременную потерю беременности. С другой стороны, сдвиг в сторону Тг|2-типа иммунного ответа при нормальной беременности делает беременных более уязвимыми для этих инфекций. Предполагается, что характерные для Th1-ответа цитокины реализуют свой патологический эффект либо непосредственно повреждая плаценту, либо активируя цитотоксические клетки. Другая акушерская патология — гестоз — по данным ряда авторов также характеризуется преобладанием продукции ТЫ-цитокинов мононуклеарами периферической крови матери [32]. При гестозе было отмечено возрастание уровня TNFa и IL-6 в плазме крови [11] и увеличение продукции IL-6 моноцитами [44]. Авторы предполагают, что эти цитокины могут вызывать эндотелиальную дисфункцию и связывают возникновение гестоза с нарушениями неспецифического звена иммунной системы. Следует, однако, отметить, что наряду с экспериментальными результатами, подтверждающими гипотезу о том, что беременность является «Тп2-феноменом», существуют и факты, не укладывающиеся в данную схему. Fallon и соавторы показали, что мыши, лишенные генов цитокинов, характерных для Тп2-ответа (IL-4, IL-5, IL-9, IL-13), обладали нормальными репродуктивными функциями [13]. Введение беременным мышам экзогенных IL-4 (Th2) или IL-12 (Thi) приводило к одинаковым результатам: резорбции плода и развития признаков преэклампсии [16] Sacks и соавторы продемонстрировали отсутствие сдвига в сторону Th2 ответа у женщин с нормально протекающей беременностью по сравнению с небеременными женщинами [39]. Авторы объясняют результаты применением метода проточной цитометрии для определения внутриклеточной продукции цитокинов, что является более корректным подходом по сравнению с применявшимися другими исследователями методами детекции цитоки далее ...