1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее второв все же склоняется к тому, что цитокины фетоплацентарного комплекса могут запускать последовательные реакции, приводящие к сокращению матки. В пользу этого предположения говорит тот факт, что в родах возрастает уровень цитоки-нов, способных регулировать продукцию простагландинов PGE2 и PGF2a, играющих ключевую роль в стимуляции сократительной активности миометрия. Популярность гипотезы об определяющей роли типа иммунного ответа в исходе беременности нашла свое отражение в исследованиях регуляторных механизмов фетоплацентарного комплекса. По сообщениям ряда авторов им удалось подтвердить предположение о том, что нормальное развитие беременности связано с продукцией ТЬ2-цитокинов, тогда как при нарушении и патологиях беременности клетки фетоплацентарного комплекса продуцировали преимущественно цитокины, характерные для Th1-ответа [4, 31]. Вместе с тем появляется все больше публикаций, авторы которых не обнаружили столь однозначной зависимости и высказывают сомнения в применимости данной гипотезы к объяснению гестационных процессов у человека [9, 12]. Очевидно, что «Тh1/Тh2-парадигма беременности» будучи на определенном этапе весьма плодотворной, в свете накопленных и вновь открывающихся фактов представляется чрезвычайно упрощенной схемой, которая не может вместить всего многообразия и сложности открывающейся перед нами картины регуляторных взаимоотношений клеток и тканей в беременной матке. Так, ряд недавно открытых цитокинов, не подпадает под классическое деление на Th1- и Тh2-типы [9]. Кроме того, при обсуждении цитокиновой регуляции беременности следует строго привязывать наблюдаемый феномен к конкретному гестационному этапу, поскольку, судя по всему, имеет место стадийная специфичность продукции цитокинов во время беременности. Так, известно, что имплантация сопровождается воспалительными реакциями, и для ее успешного осуществления необходимы цитокины, которые в рамках Тh1/Тh2-гипотезы рассматриваются как одно-значно абортогенные. Следует также отметить важную роль цитокинов, в том числе характеризуемых как провоспалительные (IL1, IFNy и TNFa) в эмбриогенезе, особенно на его ранних этапах [2]. Кроме того, эффект того или иного цитокина зависит от его концентрации, времени действия и наличия специфических рецепторов на клетке-мишени. По-видимому, более корректным подходом было бы рассмотрение эффекта каждого цитокина в отдельности; при этом в каждом случае необходимо оговаривать условия его действия: место и время действия, дозу, срок гестации и т. д. Без учета этих условий результаты экспериментов могут быть прямо противоположными. Дисбаланс сложной цитокиновой сети фетоплацентарного комплекса, вызванный различными причинами, может являться причиной таких нарушений беременности, как невынашивание и преэклампсия. Спонтанные аборты и преждевременные роды связываются, в первую очередь, с такими цитокинами, как IFNv, TNFa, IL-1, IL-6 [2, 42). В модельных опытах in vitro было показано, что компонент клеточной стенки — бактерий липополисахарид далее ...