1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее (LPS) — стимулирует продукцию TNFa, IL-lp, IL-10 и простагландина Е2 (PGE2) хориодецидуальной тканью [40]. При этом TNFa обладал стимулирующей активностью в отношении остальных цитокинов и PGE2, а IL-lp стимулировал только продукцию PGE2. IL-10, напротив, действовал как ингибитор TNFa и PGE2. Можно предполажить, что in vivo инфекционный агент (или фактор иной природы) стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов. Это приводит к увеличению продукции простагландинов и стимуляции сократительной активности миометрия. Согласно этим представлениям, целью терапевтического лечения в этом случае должно быть подавление продукции TNFa, а средством (не-| гативным регулятором) может выступать IL-10,i Сходная картина наблюдается и при преэк-| лампсии: ряд авторов отмечали увеличение! продукции TNFa, IL-lp, IL-10, TGFp [3, 36),i снижение уровня секреции IL-6 [18] и очень высокий уровень IFNy [49] в ткани плаценты. Другая группа исследователей, изучая секрецию цитокинов изолированными клетками трофобласта, напротив, не обнаружила изменения в продукции TNFa, IL-lp, 1L-6 при пре- эклампсии в сравнении с нормальной' беременностью. Более того, у больных наблюдалось снижение секреции IL-10 [33]. На основании полученных результатов авторы делают вывод о критической роли дефицита противовоспалительных цитокинов в развитии патологии, не учитывая, однако, что источниками IL-10, также как и провоспалительных цитокинов, могут являться другие клетки плаценты, например, плацентарные макрофаги. Фактором, вызывающим нарушение цитокинового баланса в тканях фетоплацентарного комплекса при развитии преэклампсии, может являться ишемия плаценты. Это предположение подтверждается опытами in vitro: экспланты ворсин плаценты, культивируемые при пониженном содержании кислорода, секретировали повышенные количества TNFa, IL-1 a, IL-lp и IL-6 [5, 27]. Иммунокомпетентные клетки фетоплацентарного комплекса Клетки трофобласта, являясь основными структурными и функциональными элемента-ми ворсин плаценты, естественно, представляют собой главный объект многих исследований. Достаточно хорошо изучены их морфологические и функциональные особенности, в том числе их существенный вклад в продукцию цитокинов и других биологически активных соединений в маточно-плацентарном компартменте. Ряд свойств и функций, в частности, способность продуцировать широкий спектр цитокинов и ростовых факторов, экспрессия специфических поверхностных и внутриклеточных маркеров, способность к фагоцитозу делают их сходными с клетками иммунной системы и позволяют исследователям рассматривать их как одно из звеньев врожденного иммунитета, тесно связанное и взаимодействующее с другими иммунокомпетентными клетками [14, 15]. Однако эта тема по своему объему требует отдельного рассмотрения и выходит за рамки данной публикации, поэтому мы ограничимся кратким обзором тех клеток, которые традиционно относят к иммунной системе. На сегодняшний день принято выделять три основных типа иммунокомпетентных клеток фетоплацентарного компл далее ...