1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
далее огочисленные регуляторные и эффекторные функции. Плюрипотентность плацентарных макрофагов находит отражение в перечне приписываемых им функций. Это защита плода от инфекции, участие в приобретении пассивного иммунитета, участие в ремоделировании маточно-плацентарной ткани, избирательное связывание антиплодовых антител и комплексов антиген-антитело, презентация антигена и иммуносупрессия [17]. Достаточно широк спектр продуцируемых этими клетками биологически активных молекул (цитокинов и ростовых факторов): TNFa, IFNy, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, G-GSM, GM-CSF, M-CSF, VEGF. В этот список входят и те цитокины, внутриматочное содержание которых изменяется с началом спонтанной родовой деятельности — TNFa, 1L-1, IL-6, IL-8. Предполагается, что эти цитокины, продуцируемые макрофагами, стимулируют синтез простагландинов и других цитокинов близлежащими клетками и тем самым инициируют сократительную активность матки как при срочных родах, так и при преждевременном отторжении плода [29, 38]. Более того, показано, что макрофаги могут самостоятельно продуцировать мощные стимуляторы сокращения маточной мускулатуры PGE2 и PGF2a [30, 48]. Макрофаги также способны к секреции трансформирующего ростового фактора В (TGFВ), который играет важную роль в эмбриональном морфогенезе и влияет на функции клеток трофобласта и эндометрия, а также иммунокомпетентных клеток [46]. Также известно, что ряд продуцируемых макрофагами цитокинов (в частности, провоспалительные цитокины TNFa, IL-1 и IL-6) обладают активностью в отношении эдотелиальных клеток сосудов. Так, эндогенный IL-lВ снижает продолжительность жизни клеток эндотелия действуя внутриклеточно на уровне ядра. TN1 в небольших количествах и при кратковременном воздействии стимулирует образование сосудов, Однако длительное воздействие или повышение концентрации этого цитокина — а это повышение и наблюдается при преждевременных родах — вызывает торможение пролиферации и апоптоз клеток эндотелия, что в условиях in vivo может приводить к нарушениям микроциркуляции в ткани плаценты |45[. Существуют данные о том, что плацентарные макрофаги способны оказывать влияние на основной тип клеток ворсин хориона — иитотрофобласты. По данным одних исслелонаюлей макрофаги стимулируют рост и дифференцировку этих клеток посредством паракринной регуляции [19]. Согласно другим данным, макрофаги подавляют дифференцировку клеток трофобласта [8]. Наблюдаемое противоречие результатов, возможно, объясняется различием в методических подходах и различием гестационного возраста исследуемого материала. В экспериментах in vitro были получены дан- ные, свидетельствующие об участии плаценгар- ных макрофагов в процессе родов. Авторы продемонстрировали связанное с родовой деятель- ностью увеличение секреции TNFa макрофага-ми, а также IL-lp и IL-6 эндотелиальными клетками плаценты [43]. Было также обнаружено .увеличение продукции TNFa и IL-1 плацентар[ыми макрофагами при спонтан- ном преждевеменном прерывании беременности [I]. Синтез и секреция цитоки далее ...