1 2 3 4 5 6 7
далее ирином в дозе 81 мг было выявлено достоверное увеличение уровня липоксина (0,25±0,63 нг/мл; р=0,04) (рис. 3). У пациентов, получавших аспирин в дозе 325 мг, его динамика была пограничной (0,16±0,71 нг/мл), а при применении препарата в дозе 650 мг изменения этого показателя отсутствовали (0,01 ±0,75 нг/мл). Изменения уровней липоксина и тромбоксана В2 были прямо противоположными во всех трех группах. В настоящее время не вызывает сомнения роль воспаления в патогенезе атеросклероза. В частности, именно воспалительные изменения атеросклеротической бляшки являются одной из причин ее "уязвимости", повышающей риск развития атеротромботических осложнений. Полагают, что благоприятный эффект статинов в профилактике атеросклероза частично связан с их противовоспалительными свойствами. Нельзя исключить, что противовоспалительные свойства аспирина, проявляющиеся в малых дозах и связанные с увеличением образования липоксина, могут вносить вклад в его профилактический эффект, хотя этот вопрос нуждается в дополнительном изучении. Аспирин, вероятно, обладает и другими механизмами действия. В опытах на крысах ацетилсалициловая кислота в малых дозах вызывала снижение концентрации асимметричного диметиларгинина (АДМА), который ингибирует NO-синтетазу, за счет повышения активности диметиламиногидролазы, вызывающей разрушениеАДМА [7]. Последний эффект может быть связан с подавлением образования фактора некроза опухоли, уровень которого повышается у больных с гиперхолестеринемией. Интересно отметить, что ингибирующее действие аспирина в низкой дозе (30 мг/кг) было более выраженным, чем в высокой (100 мг/кг). Благодаря указанным эффектам аспирин может оказывать защитное действие на эндотелий. Роль резистентности к аспирину В литературе последних лет продолжается дискуссия по поводу клинического значения резистентности к аспирину, т.е. неспособности препарата подавлять агрегацию тромбоцитов, которую оценивают через использование различных лабораторных тестов. Полагают, что резистентность к аспирину может в части случаев определять его неэффективность в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Эта точка зрения выглядит весьма спорной [8], так как корреляция между лабораторными показателями и клиническими исходами не доказана. Подвергается сомнению и информативность современных неспецифичных методов оценки функции тромбоцитов, таких как время кровотечения, агрегация тромбоцитов или PFA-100 [9]. Кроме того, при изучении функции тромбоцитов не учитываются другие возможные механизмы действия аспирина, о которых говорилось выше. Причины неэффективности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний могут быть различными, например, неадекватное лечение артериальной гипертонии или гиперхолестеринемии, сахарный диабет, стрессы и др. Очевидно, что один препарат не может контролировать все перечисленные факторы. Соответственно, даже если на фоне лечения аспирином у больного развивается инфаркт миокарда, то это не всегда является доводом в пользу прекращения терапии антитромбоцитарным сред далее ...