1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее ершения, в то время как действие добутамина ослабевало. Сходные результаты были получены в ряде других исследований. Применение левосимендана сопровождалось снижением уровня предсердного натрийуретического пептида в плазме. Влияние левосимендана на нейрогормональный профиль у больных с компенсированной СН, по-видимому, незначительно. Однако, при назначении препарата в максимальных дозах (10-минутный болюс 36 мкг/кг и 24-часовая инфузия со скоростью 0,6 мкг/кг/мин) может наблюдаться активация симпатической нервной системы, сопровождающаяся повышением уровня катехоламинов в плазме. Двумя крупнейшими исследованиями левосимендана являются RUSSIAN [21J и LIDO [20]. В плацебо-контролируемом исследовании RUSSIAN оценивали эффективность и безопасность левосимендана у больных с острой СН при инфаркте миокарда. В LIDO сравнивали эффективность и безопасность левосимендана и добутамина у госпитализированных пациентов с СН и низкой фракцией выброса левого желудочка. В двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование RUSSLAN были включены 504 больных инфарктом миокарда, осложнившимся острой левожелудочковой недостаточностью, которые получали левосимендан в различных дозах или плацебо внутривенно в течение 6 часов. Сравнивали следующие дозы левосимендана: 6 мкг/кг в виде болюса и 0,1 мкг/кг/мин; 12 мкг/кг в виде болюса и 0,2 мкг/кг/мин; 24 мкг/кг в виде болюса и 0,2 мкг/кг/мин; 24 мкг/кг в виде болюса и 0,4 мкг/кг/мин. Болюс левосимендана вводили внутривенно в течение 10 мин, поддерживающую дозу — в течение 5 часов 50 минут. Критериями включения в исследование служили острый инфаркт миокарда, признаки левожелудочковой недостаточности при рентгенографии органов грудной клетки (венозный застой или отек легких), необходимость в инотропной терапии в связи с сохраненинем симптомов сердечной недостаточности несмотря на проводимую стандартную терапию. Критериями исключения были инфаркт миокарда правого желудочка, систолическое АД<90 мм рт. ст., стойкая желудочковая тахикардия, тахисистолическая форма фибрилляции предсердий, показания к имплантации кардиостимулятора, коронарной ангиопластике, аорто-коронарному шунтированию, тяжелая митральная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, септический шок, тяжелая и среднетяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы >250 ммоль/л), печеночная недостаточность. Первичными конечными точками были клинически значимые артериальная гипотония и/или ишемия миокарда. Вторичные конечные точки включали в себя прогрессирование СН и общую смертность. Частота развития ишемии и/или артериальной гипотонии была одинаковой во всех группах (р=0,319). Увеличение частоты ишемии миокарда наблюдали только в группе больных, получавших левосимендан в самой высокой дозе. Риск смерти и прогрессирующей сердечной недостаточности в группе левосимендана оказался ниже, чем в группе плацебо как через 6 ч (2,0 и 5,9% соответственно; р=0,033), так и через 24 ч (4,0 и 8,8%; р=0,044) после начала внутривенного введения препарата далее ...