1 2 3 4 5 6 7 8

далее емного действия и абсолютная безопасность Механизмы действия акарбозы на углеводный обмен и предотвращения с ее помощью сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротической природы достаточно сложны и разнообразны (рис. 1). Значение нормализации постпрандиальной гипергликемии Нормализация уровня гликемии у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе является основным условием предотвращения развития СД 2 типа и егоосложнений со стороны органов-мишеней (сетчатка, почки, микрососуды, сосуды крупного калибра). Все биохимические и клинические эффекты акарбозы являются производными ее основного механизма действия — снижения постпрандиальной гликемии (рис. 1). Развитие атеросклероза и его осложнений при сахарном диабете зависит именно от нарушенной толерантности к глюкозе. Не гипергликемия натощак, а НТГ является фактором риска атеросклероза [4-6], что подтверждено в продолжительных когортных исследованиях, в том числе Honolulu Heart Study (6394 больных; срок наблюдения 12 лет) [7], DECODE (25000 больных; срок наблюдения 10 лет) [8], Chicago Heart Study (13000 мужчин; срок наблюдения 22 года). Неблагоприятное прогностическое значение имеет гипергликемия как через 1, так и 2 ч после углеводной нагрузки [7,8]. При увеличении уровня глюкозы через 2 часа после еды более 11,1 ммоль/л у больных СД 2 типа сердечно-сосудистая смертность достигала 20%. В Funagato Study в течение 7 лет наблюдали 2551 пациента. Авторы сопоставили предсказательную ценность гликемии натощак и через 2 часа после углеводной нагрузки. Смертность от ИБС и/или инсульта тесно коррелировала именно с уровнем постпрандиальной гипергликемии [9]. Способность акарбозы снижать постпрандиальную гипергликемию подтверждена в многочисленных исследованиях. По данным мета-анализа 13 двойных слепых исследований у 1094 больных терапия акарбозой в течение в среднем 25 месяцев привела к снижению постпрандиальной гликемии на 54±15,8%, гликемии натощак — на 24±7,2% и гликозилированного гемоглобина — на 0,9±0,25% [10]. Таким образом, акарбоза в первую очередь снижает гликемию после еды, а затем гликемию натощак и позднее уровень гликозилированного гемоглобина [З]. K.Kuboki и соавт. [11] в ис следованиях in vitro и in vivo установили, что инсулин мо делирует экспрессию эндотелиальной N0 синтетазы и, соответственно, уровень N0 в крови. Патологический уровень инсулина в крови и инсулинорезистентность сопровождаются подавлением выработки N0 и стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток. Вероятнее всего, эти эффекты являются следствием активации при гипергликемии протеинки назы С и ингибирования фосфатидилинозитолкиназы3, которые приводят к усилению патологического влияния инсулина на эндотелий стенок артерий, подавлению экспрессии эндотелиальной NO-синтетазы и прекращению сосудорасширяющего действия инсулина, наблюдающегося при нормальной его концентрации в крови [II]. При физиологической инсулинемии эти отрицательные эффекты на артериальную стенку отсутствуют. Поэтому полагают, что нормализация инсулинемии далее ...