1 2 3 4 5 6
далее ина и не обладающий сродством к ОР [4], Des-Tyr-даларгин (D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg) в дозе 131 нМ/кг (0,08 мг/кг), налоксон (0,05 мг/кг). При выборе дозы даларгина мы исходили из наших данных об антиаритмической активности этого препарата [12,13]. Доза налоксона была выбрана на основании предварительных исследований. В ходе этих исследований мы определили минимальную дозу препарата, в которой он не оказывал влияния на продолжительность интервалов ЭКГ и вызывал только транзиторную брадикардию, исчезающую через 10 мин после инъекции налоксона. Даларгин и Des-Туг-даларгин были синтезированы в лаборатории синтеза пептидов Российского кардиологического научно-производственного комплекса. Налоксона гидрохлорид был приобретен у компании Sigma (США). Статистическую обработку данных осуществляли через использование t-критерия Стьюдента для сопряженных пар. Результаты Инфузия даларгина у 17 из 19 пациентов сопровождалась ощущением жара в руках, груди, голове, нижних конечностях и появлением чувства сухости во рту. У 9 больных в ответ на инфузию возникало кратковременное головокружение. У 2 пациентов инфузия даларгина была прекращена после введения 75 мкг/кг из-за снижения систолического АД до 73 и 75 мм рт. ст. У этих пациентов исходное систолическое АД было низким (106 мм рт. ст.). Аллергических и других нежелательных реакций зарегистрировано не было. После инфузии 2 мг (25 мкг/кг) даларгина ЧСС увеличилась в среднем с 58 до 71 в минуту, затем она постепенно снизилась до 68 в минуту (87 мкг/кг) и вновь повысилась до 75 в минуту (100 мкг/кг) (рис. 1). Систолическое АД по мере инфузии препарата снизилось со 118 до 100 мм рт. ст. Максимальное снижение его по времени совпадало с максимальным подъемом ЧСС. Даларгин слабо влиял на величину диастолического АД, которое достоверно снижалось только после введения дозы 27 мкг/кг. Двойное произведение, отражающее работу сердца, увеличилось, но в меньшей степени, чем ЧСС. Продолжительность интервалов PQ, QRS и QT не изменилась. Применение плацебо (0,9% NaCI) не оказывало влияния на ЧСС, АД и проведение возбуждения. Внутривенная инфузия даларгина изменяла показатели центральной гемодинамики. Гемодинамический эффект достигал максимума после инфузии препарата в дозе 75 мкг/кг (рис. 2) и в дальнейшем не менялся (данные не представлены). Даларгин (75 мкг/кг) вызывал увеличение конечного диастолического объема на 7% и уменьшение конечного систолического объема на 6% по сравнению с исходными. При этом ударный объем увеличился на 6%, а фракция выброса - на 16%. Наиболее выраженные изменения претерпевал минутный объем кровообращения, который увеличился на 20%. После введения даларгина величина дефектов перфузии и средний и минимальный процент аккумуляции индикатора не изменились (табл. 2). Интегральный индекс дефекта перфузии, который рекомендовано использовать для выявления феномена "обкрадывания" [5], после инъекции даларгина также не изменился.Данный факт может говорить о том, что даларгин не оказывает достоверного влияния на коронарную далее ...