1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее , что полиморфизм типа вставка/отсутствие (инсерция/делеция) в гене АПФ коррелирует с высоким уровнем АПФ в крови и повышенным риском ИИ. Установлено, что у пациентов с генотипом DD АПФ достоверно чаще встречались стенозы магистральных артерий головы [З]. При этом носительство аллеля D положительно коррелирует с толщиной сосудистой стенки сонных артерий. Установлено, что АПФ не только превращает ангиотензин I в ангиотензин II - мощный сосудосуживающий фактор, но и разрушает брадикинин, отвечающий за освобождение оксида азота (N0). Последний играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса: расслабляет гладкую мускулатуру сосудов; уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов. Изменение уровня оксида азота происходит не только при полиморфизме гена АПФ, но и при мутациях в генах, кодирующих эндотелиальную и индуцибельную NO-синтазы, расположенных соответственно на хромосоме 7q35 - q36 и на хромосоме 17 сен - qll.2. Следует подчеркнуть, что мутации в данных генах предрасполагают к развитию гипертонии и в отдельных популяциях - к ИИ, сахарному диабету II типа [4]. Снижение церебрального кровотока наблюдается у больных атеросклерозом. Ведущую роль в метаболизме липопротеинов играет аполипопротеин Е (ароЕ), ген которого, расположенный на хромосоме 19ql3.2, присутствует в популяции в виде 3 вариантов: е2, еЗ, е4. Установлено, что носители аллеля е4 имеют повышенный риск ИИ, связанный с увеличенной продукцией и сниженным распадом липопротеинов низкой плотности. Установлено, что мутации в гене, кодирующем липопротеинлипазу, обеспечивающую расщепление триглицеридов, ведет к повышению их уровня в плазме и тоже увеличивает риск возникновения ИИ. В развитии атеросклероза имеют существенное значение изменения в обмене арахидоновой кислоты. Показано, что мутации в гене арахидоновой 5-липоксигеназы ассоциируются с увеличением толщины стенки каротидных артерий, способствуют развитию атеросклеротического интракраниального стеноза и инфаркта головного мозга [12,13]. На развитие атеросклеротических изменений в каротидных сосудах оказывает влияние и уровень гомоцистеина в крови, который регулируется ферментом метилентетрагидрофолатредуктазой, отвечающим за его реметилирование в метионин. Полиморфизм гена данного фермента (С677Т) приводит к гипергомоцистеинемии, увеличивает риск артериальной гипертензии и каротидного стеноза у женщин. Носительство Т-аллеля гена метилентетрагидрофолатредуктазы ассоциируется со снижением активности этого фермента, ведущего к повышению уровня гомоцистеина в крови и являетсяфактором риска развития ИИ у лиц молодого возраста [2]. У больных с наследственным заболеванием гомоцистеинурией дефицит цистатион бетасинтазы вызывает увеличение в крови содержания метионина и гомоцистеина, что способствует возникновению инфаркта головного мозга. Гипергомоцистеинемия развивается также при дефиците витамина В 12 и фолиевой кислоты. Механизм действия гомоцистеина связан с нарушением целости стенки сосудов, ранним развитием атеросклероза в церебральных арт далее ...