1 2 3 4 5
далее Са^ в качестве возможной альтернативы ЭЗТ. Несмотря на позитивный эффект ЭЗТ на функцию эндотелия, продемонстрированный в основном в эксперименте, целесообразность ЭЗТ в качестве первичной и вторичной профилактики ИБС может быть определена после подведения итогов нескольких крупных клинических многоцентровых проспективных и ретроспективных исследований. Возможна ли коррекция нарушения ЭЗВД на фоне ЭЗТ? Представленные выше факты повышения заболеваемости и смертности от ИБС в период менопаузы, нарушения ЭЗВД у женщин с ИБС в менопаузе по сравнению с мужчинами аналогичного возраста [19,20] инициировали изучение влияния ЭЗТ на функциональное состояние эндотелия у женщин в менопаузе. Так, было обнаружено, что прием Эс улучшает ЭЗВД КА женщин в постменопаузе [21] и у больных с синдромом Х [22], сопровождается снижением по сравнению с исходным уровня сосудосуживающих субстанций - ренина, АПФ и эндотелина-1, увеличением соотношения NО/эндотелин-1 в крови [23, 24]. По данным венооклюзионной плетизмографии с внутриартериальным введением АЦХ было показано, что у женщин после овариоэктомии снижается ЭЗВД плечевой артерии с ее восстановлением после 3-месячного курса ЭЗТ [25]. В основе благоприятного действия Эс на функцию эндотелия лежат сложные механизмы, основные из них представлены в таблице 1. Эффект, аналогичный блокаде Са^-каналов, который был получен на изолированных кардиомиоцитах, наблюдался после интракоронарной инфузии 17р-эстрадиола у женщин в менопаузе с ИБС, у которых спазм КА был предварительно спровоцирован метилэргометрином [26]. Факт, подтверждающий, что 17р-эстрадиол обладает эффектом антагонистов Са2, придает особое значение эстрогенам в регуляции артериального тонуса и профилактике атеросклероза. Наряду с ЭЗТ у женщин для коррекции дисфункции эндотелия могут быть рассмотрены такие препараты, как статины, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антиоксиданты и комбинация этих препаратов. Наиболее крупная доказательная база благоприятного влияния на сосудистый эндотелий имеется для ингибиторов АПФ (каптоприл, лизиноприл, эналаприл и др.). Впервые в исследовании TREND, включившем 129 больных с ИБС, документированным коронарным атеросклерозом без артериальной гипертонии, гиперлипидемии и сердечной недостаточности, было доказано восстановление ЭЗВД коронарных артерий на терапии квинаприлом по сравнению с группой плацебо [27]. Объясняется такой эффект ингибиторов АПФ достаточно сложным механизмом дисфункции эндотелия в условиях повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Так, инфузия ангиотензина-И повышает продукцию супероксид-анионов, инактивирующих N0. Таким образом, активированная РААС может быть триггером эндотелиальной дисфункции, а ингибиторы АПФ могут блокировать продукцию супероксид-анионов и тем самым предотвратить инактивацию N0. Другим немаловажным свойством ингибиторов АПФ является способность предотвращать распад брадикинина, который в свою очередь является мощным стимул далее ...