1 2 3 4 5 6
далее менингококковой инфекции. Капсулу пронизывают тончайшие белковые нити — пили (pilus — волос), отходящие от клеточной стенки поодиночке или в виде пучков (рис. 2, см. на вклейке).В состав НМ включены разнообразные, биологически активные молекулы, в том числе белки. Многие из них обеспечивают жизненно важные функции клетки и являются факторами патогенности. Так, находящиеся в НМ железосвязывающие белки в процессе конкурентной борьбы с организмом человека за железо повреждают железосвязывающую систему человека, нанося ущерб его защитным функциям. Белки порины, формирующие поры в НМ и различающиеся по молекулярной массе и другим характеристикам (так называемые порины А и порины В), участвуют в процессе инвазии менингококка в клетки эпителия и эндотелия. По структуре порины весьма разнообразны, что проявляется неоднородной антигенной специфичностью. Порины В — катионные белки с мол. массой 34—36 кД — определяют серологический тип штамма, а порины А — анионные белки с мол. массой 40—42 кД — формируют серологический субтип штамма. Порины вызывают образование защитных антител, но возможность их использования для приготовления вакцин ограничена многообразием этих белков у циркулирующих штаммов. В состав НМ входят так называемые белки мутности колоний — высоковариабельные антигены Ора и Орс (мол. масса около 28 кД). Их значение в жизнеобеспечении бактерий неясно, но они играют существенную роль при прохождении сквозь клетки (трансцитоз) эпителия и эндотелия человека [6, 7]. Существенным компонентом НМ менингококка являются липоолигосахариды (ЛОС), соответствующие липополисахаридам (ЛПС) грамотрицательных бактерий других видов и отличающиеся от них лишь малым содержанием Сахаров в составе сердцевинной части (Core) молекулы. Как и ЛПС кишечных бактерий, ЛОС нейссерий являются эндотоксином. Молекулы ЛОС полифункциональны. Помимо токсического действия, в организме человека ЛОС активируют систему комплемента по альтернативному пути, т. е. создают возможность для лизиса бактерий даже в отсутствие антител (что наблюдается в начале инфицирования). Кроме того, ЛОС индуцируют в тканях человека продукцию провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1(3, ИЛ-б, ИЛ-8), стимулирующих воспалительную реакцию, или подавляющего иммунный ответ ИЛ-10 [5]. но при этом ЛОС способны защитить клетку менингококка от лизирующего действия комплемента и антител. Эта защита осуществляется через использование присоединения к молекуле ЛОС остатка сиаловой кислоты. Необходимую для этого сиаловую кислоту менингококк берет из окружающих тканей или непосредственно из собственной капсулы (у серогрупп В, С, У). При отсутствии опасности со стороны комплемента (например, при нахождении на слизистой оболочке или при прохождении сквозь клетку) ЛОС не сиализированы; в тканевой жидкости, в крови, ликворе ЛОС, напротив, содержат остаток сиаловой кислоты. ЛОС, как и ЛПС, были названы эндотоксином, так как исследователи обнаружили, что они высвобождаются в окружающую среду при распаде бактерий. Это наблюдение соответст далее ...