1 2 3 4 5 6
далее вует действительности. но в 1973 г. De Voe и Jephcott при электронной микроскопии заметили, что интактные, цельные клетки нейссерий имеют снаружи выросты, названные авторами пузырями, отщепляющиеся во внешнюю среду. Эти частицы клеточной стенки по крайней мере наполовину состоят из ЛОС. Следовательно, среда, окружающая менингококк, будь то биологическая жидкость инфицированного человека или культуральная среда, всегда содержит эндотоксин. Поступление эндотоксина в среду увеличивается при интенсивном разрушении бактерий под влиянием иммунного бактериолиза (с участием комплемента), а также лечебных средств — антибиотиков. Патогенное действие ЛОС требует отдельного рассмотрения и в данной публикации обсуждаться не будет. 11 В среду, окружающую менингококк, проникают продуцируемые им ферменты, в том числе имеющие патогенетическое значение [2]. Прежде всего это протеаза, расщепляющая секреторный иммуноглобулин А подкласса 1 — IgAl, что способствует колонизации менингококком слизистой оболочки. но оказалось, что эта протеаза расщепляет и другой субстрат человека — белок мембраны эпителия LAMP1 (лизосомоассоциированный мембранный протеин 1), имеющий одинаковую с IgGI связь двух аминокислот (пролин-треонин), которую и разрывает у обоих белков. О роли разрушения LAMP1 в инфекционном процессе будет сказано ниже. Менингококки секретируют нейраминидазу и гиалуронидазу, разжижающие соответственно слизь ротоглотки и основное вещество соединительной ткани, облегчая доступ менингококка к чувствительным клеткам (эпителий слизистой ротоглотки, эндотелия сосудов, см. ниже). Выделяемые нейссериями каталаза и супероксиддисмутаза разрушают ядовитые Н^Од и О,", образующиеся при окислительном взрыве при фагоцитозе, способствуя выживанию внутри фагоцитоза. Участвующий в фагоцитозе лизоцим, как и лизоцим на поверхности слизистой оболочки ротоглотки, разрушается менингококком через использование антилизоцимного фактора неясной природы [I]. И наконец, пили — полифункциональные и изменчивые органеллы менингококковой клетки. Пили состоят из белка и не всегда экспрессируются клеткой полностью. Пилин — весьма изменчивый белок и имеет не только штаммовые, но и внутриштаммовые, структурные и антигенные, различия [б]. Пили играют ключевую роль в развитии начала каждого этапа менингококковой инфекции. Именно они обеспечивают прочное прикрепление (адгезию) клеток менингококка к эпителию и эндотелию. Без адгезии попавшие на слизистую бактериальные клетки будут сброшены ресничками и смыты слизью; в крови их смоет кровотоком. За адгезию ответствен концевой липкий пилинассоциированный белок PilC. Он плотно прикрепляется к соответствующему рецептору — белку CD46, который всегда имеется на поверхностных мембранах клеток эпителия и сосудистого эндотелия и специфичен только для человека. Помимо белка CD46, специфичными только для человека являются и другие белки-рецепторы, с которыми взаимодействуют биологически акгив-ные молекулы менингококка, чем и объясняется абсолютная приверженность этого возбуд далее ...