1 2 3 4 5 6
далее тной мембраны. Процесс проникновения возбудителя в соматическую клетку называется непрофессиональным фагоцитозом или эндоцитозом, индуцированным паразитом. Внутри клетки менингококк оказывается в фагосоме — вакуоли, стенка которой образована из инвагинированной мембраны эпителия (рис. 3, см. на вклейке). через использование IgAl-протеазы менингококк разрушает эту стенку (содержащую LAMP1, см. выше) и оказывается в цитозоле, откуда быстро проникает в подслизистое пространство. Таким образом, прохождение паразита через слой эпителия происходит путем эндоцитоза и трансцитоза, что занимает 4—6 ч. К этому времени благодаря индукции провоспалительных цитокинов пилином и ЛОС в субэпителиальном пространстве развивается местный воспалительный процесс, проявляющийся в виде назофарингита. В подслизистом пространстве происходит размножение возбудителя; при этом менингококк образует капсулы, его ЛОС сиализированы. В подавляющем большинстве случаев назофарингит протекает легко и заканчивается выздоровлением. но у очень небольшой части инфицированных лиц (1/100—1/1000), что зависит от двух обстоятельств — высокой патогенности штамма и отсутствия защищенности человека, образуется бактериемия различной интенсивности, от преходящей до массивной септицемии (менингококкемии). Переход из местного воспалительного очага в кровяное русло и возникновение генерализованной инфекции - заболевания осуществляются следующим образом. Капсулы снова исчезают, и через использование пилей менингококк прикрепляется снаружи к эндотелию под слизистых капилляров. Далее, убрав ставшие ненужными пили, менингококк последовательно осуществляет эндоцитоз и трансцитоз сквозь эндотелиальную клетку и оказывается в кровяном русле. Основную роль в этих процессах играет белок Орс, названный поэтому инвазином. При этом белок Орс использует в качестве "мостика" вспомогательный белок человека — витронектин, а также интегрин (Хурз. Рецептором эндотелия для прикрепления белка Орс является белок человека CD66. В крови менингококк снова полностью "вооружен" — имеет капсулы, сиализированные ЛОС. У части клеток сохранены пили для прикрепления к эндотелию и клеткам крови и последующего размножения. при формирования петехий менингококки оказываются адгезированными на клетках крови, поверхности тромбов, эндотелии, в окружении затромбированного сосуда и вне его. При этом паразиты "вооружены" и пилями, и капсулами; переход из сосудов в ткани (трансцитоз) осуществляется через использование порина А и Орс. Значит, при взаимодействии менингококка с тканями кожи и сосудов экранирующая роль капсулы не имеет существенного значения; гораздо важнее защита паразита от фагоцитов [4].Бактериемия является необходимым условием перехода менингококка через ГЭБ и формирования менингита — воспаления оболочек мозга [7]. Паразит проникает в субарахноидальное пространство (между паутинной и мягкой оболочкой), омываемое спинно-мозговой жидкостью (СМЖ). Однако клетки оболочек и межклеточные соединения непроницаемы для бактерий. Непроницаем в большинстве участков мозга и далее ...