1 2 3 4 5 6
далее демически опасных штаммов. Из этого следует, что указанные штаммы не только эпидемически безопасны, но и неспособны вызывать единичные случаи холеры. Тем не менее штамм М1333 вызвал холеру у человека, а при заражении им крольчат-сосунков в дозе 109 м. к. обусловил умеренное растяжение тонкой и толстой кишок, которые оказались наполненными полупрозрачной жидкостью. Эти данные свидетельствуют о том, что данный штамм способен нарушать механизмы регуляции иммунной защиты хозяина. Чем же была обусловлена указанная способность штамма? Поскольку бактериальные ферменты относят к второстепенным факторам патогенности, которые могут разрушить цитокины, обладающие способностью мобилизовать макроорганизм к защите от чужеродного вмешательства [2], мы проверили 1140 изолированных колоний на способность продуцировать термолабильный гемолизин, фосфолипазу и растворимую гемагглютининпротеазу. Так как в организме чувствительных животных экспрессия генов вирулентности наиболее эффективна, указанные колонии были выделены из посевов тонкой и толстой кишок 6 белых мышей, зараженных клетками штамма М1333 в дозе Ю3—^ м. к. Основанием для выявления биосинтеза названных ферментов исследуемыми штаммами послужили данные о том, что в Аргентине от больных был выделен новый вариант холерного вибриона Эль-Тор, не содержащий ключевые гены патогенности ctxA и tcpA, но способный вызывать диарею у людей за счет продуцируемого им гемолизина, обладающего цитотоксической активностью [24]. Оказалось, что все проверенные клоны продуцировали названные ферменты. При этом гемолитическая активность была достаточно высока, поскольку вокруг макроколоний на плотных средах с бараньими эритроцитами формировались зоны их лизиса размером 3-5 мм. Анализ приведенных данных свидетельствует о том, что возникновение тяжелой диареи у больного с выраженным снижением антиферментной резистентности организма действительно могло быть обусловлено действием дополнительных факторов вирулентности — порообразующими гемолизином и RTX-токсином, а также другими пока не изученными факторами вирулентности холерного вибриона [8, 18, 22]. Что касается второго штамма М1411, выделенного от больного острым кишечным заболеванием, то введение его (107 м. к.) в изолированную петлю тонкой кишки взрослого кролика привело к возникновению энтеропатогенного эффекта. Отрезок тонкой кишки, стенки которой не были истончены, был наполнен непрозрачной жидкостью. Такая картина, не связанная с действием на эпителиальные клетки тонкой кишки холерного токсина, при котором жидкость прозрачна, а стенки кишки истончены, могла быть обусловлена влиянием других токсичных веществ, в частности гемолизина и/или RTX-токсина. Последующие исследования показали, что клетки штамма действительно продуцируют значительное количество гемолизина, а также растворимой гемагглютининпротеазы, реактогенного фактора, одна из функций которого — активация гемо- и цитолизинов [22]. Полученные данные свидетельствуют в пользу предположения о том, что штамм М1411, выделе далее ...