1 2 3 4
далее о-химических свойств, а соответственно и некоторых особенностей биологического действия (главным образом фармакокинетики и токсикологии) связано с модификацией заместителей по положениям 1-го и 2-го циклов. Последним противотрихомонадным препаратом из группы 5-НИМЗ является орнидазол (тиберал). Антимикробный эффект всех лекарств данной группы имеет 4 стадии: 1) проникновение в микробную клетку; 2) восстановление нитрогруппы под действием ферментных систем бактерий; 3) собственно антимикробное действие восстановленных продуктов; 4) выведение из клетки образовавшихся внутриклеточно продуктов трансформации. Восстановление 5-НИМЗ в микробной клетке осуществляется под действием нитроредуктаз бактерий, которые катализируют процесс взаимодействия в клетке белков групп ферридоксинов с нитросоединениями. Процесс внутриклеточной трансформации 5-НИМЗ сопровождается также образованием свободных радикалов, которые повреждают ДНК. Продукты восстановления 5-НИМЗ ингибируют синтез ДНК-микробных клеток, образуют комплексы с ДНК, вызывая ее дегенерацию, и нарушают процесс репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, продукты внутриклеточной трансформации 5-НИМЗ оказывают прямое цитотоксическое действие и нарушают процессы клеточного дыхания [5]. В настоящее время в амбулаторной практике в качестве противотрихомонадных средств рекомендуется и используется большое количество лекарств группы 5-НИМЗ: метронидазол, тинидазол, секнидазол, ниморазол (наксоджин) и, наконец, орнидазол (тиберал). Так что вопрос о выборе оптимального препарата для лечения урогенитального трихомониаза вполне закономерен. Как сказано выше, в нашей стране отсутствуют единые стандарты по лечению ИППП. Существуют различные методические рекомендации, Федеральное руководство по использованию лекарственных средств, рекомендации ВОЗ, Центра по контролю заболеваемости США и др. [3, 10, 13]. Во всех перечисленных руководствах нашли отражение практически все препараты группы 5НИМЗ. Отличие в основном в суточных и курсовых дозах того или иного препарата при различных формах УТ и предложениях по его применению в качестве рекомендуемых или альтернативных схем терапии. Наиболее часто во всех рекомендациях упоминаются два препарата: метронидазол и орнидазол. Как правило, их рекомендуется принимать по двум схемам: метронидазол по 2 г перорально однократно или по 0,5 г 2 раза в день в течение 7 дней, орнидазол по 1,5 г перорально однократно или по 0,5 г 2 раза в день в течение 5 дней. В одних руководствах та или иная схема предлагается в качестве основной, в других - альтернативной. Анализ имеющихся публикаций свидетельствует о более высокой клинико-бактериологической эффективности орнидазола, которая составляет порядка 92,8-100% по сравнению с 73,4%-95% у метронидазола [1, 2, 4, 8, 9]. Во-первых, это может быть связано с появлением в последние годы трихомонад с измененной морфологией, низкой активностью нитроредуктаз и потому устойчивых к метронидазолу [16]. Ряд исследователей также определили, что примерно далее ...