1 2 3 4 5 6 7
далее ие клетки — "дермальные дендритные клетки" — в увеличенном количестве (в 10—20 раз больше, чем в норме) обнаруживаются в верхних слоях дермы [41] (рис. 1). Активация и дифференциация Th происходит под влиянием эпидермальных иммунокомпетентных клеток, синтезирующих эндогенные медиаторы с широким спектром действия, — цитокинов I поколения: интерлейкина (ИЛ)-1, 6, туморнекротического фактора а, которые инициируют раннюю фазу иммунного воспаления (провоспалительные цитокины). Ключевая же роль в иммунном воспалении принадлежит активированным Th (Thi и Th2), секретирующим цитокины II поколения: Thi-клетки продуцируют ИЛ-2, 3, фактор некроза опухоли (ФНО) а, колониестимулирующий фактор (КСФ), интерферон (ИФН) у и др.; ТЬ2-клетки секретируют ИЛ-4, 5, 10, 13 и др. [27]. В развитии иммунного воспаления при формировании очага псориатического поражения отчетливо определяются последовательность и фазность реакций: I фаза — повреждение клеточных структур эпидермиса и дермы; в месте тканевой деструкции повышается проницаемость эпидермального барьера для антигенов; II фаза — включение пусковых механизмов с аномально повышенным высвобождением кератиноцитами, клетками Лангерганса воспалительных цитокинов; вазодилатация, повышение сосудистой проницаемости, миграция в кожу клеточных элементов крови, активация и дифференциация Т-лимфоцитов, составляющих основную часть клеточного инфильтрата дермы, секреция Thi- и ТЬ2-клетками цитокинов; III фаза — стимуляция клеточной активности эпидермиса (гиперпролиферация кератиноцитов) под влиянием цитокинов, факторов эпидермального и лимфоцитарного происхождения [5]. Изученные в последние годы биологические медиаторы (цитокины), воздействующие на клетки-мишени кожи и других органов, сведенные в единую систему иммунного ответа, отражают механизм и динамику процесса на разных фазах нарушений, свойственных псориазу. В ранней фазе воспаления ИЛ-2 и 4 интенсивно продуцируются Т-лимфоцитами на фоне активизации ИЛ-1 и ФНОа. От них зависят интенсивность и продолжительность воспалительного процесса[12, 27]. Стимулируется экспрессия DR-peцепторов на лимфоцитах, усиливается миграция мастоцитов и эозинофилов в очаги поражения. ИЛ-3 и 5 индуцируют увеличение количества мастоцитов и их активность в дерме [43]. ИЛ-8 привлекает лимфоциты и нейтрофильные гранулоциты в зону воспаления [36]. ФНОа в месте тканевой деструкции влияет на хемотаксис нейтрофилов, продукцию р-дефензина [11,43]. Есть основание полагать, что образование инфильтрата в дерме и субкорнеальных микроабсцессов Мунро зависит от биологической активности и воздействия на клеточные элементы цитокинов, привлечения клеток в "горячие точки" иммунного воспаления. Весьма характерна роль ИЛ-3, 6, 19, ИФНу, гранулоцитарно-макрофагального КСФ (GM-CSF) в псориатической гиперпролиферации кератиноцитов — своеобразной защитной реакции, которая становится патологической ввиду разбалансирования регуляторных систем иммунитета и механизмов, контролирующих митоз клеточных элементов. Стимуляция митоз далее ...